ANATOMIKHKAIΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΟΥ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

  • Τι περιλαμβανει το γενντικο συστημα στον ανδρα?
    • Τους 2 ορχεις
    • Εκφορητιη ή αποχετευικη οδο των σπερματοζωαρίων
      • Αποτελειται από
        • Επιδυδιμιδα που συνεχιζει ως
        • Σπερματικος πορος που συνεχιζει ως
        • Σπερματοδοχο λυκηθο που συνεχιζει ως
          • Τα περιφερικα ακρα τους ενωνονται με τους αντιστοιχους πορους των σπερματοδοχων κυστεων σχηματιζοντας τονà
        • Εκσπερματιστικος πορος
          • από την συνενωση και με τις σπερματοδοχες κυστεις
          • εκβαλλει στο σπερματικο λοφιδιο της προστατικης ουρηθρας
        • Αδενες
          • Σχηματιζουν το υγρο στοιχειο του σπερματος
          • Είναι
            • Σπερματοδοχες κυστεις
            • Προστατης
            • Βολβοουρηθριαιοι (Cowper s)
          • Πεος
            • Αποτελειται από
              • Σηρραγωδη σωματα
              • Σπογγιωδες σωμα
  • Ποτε εμφανιζονται οι αδιαφοροποιητοι γεννητιοι αδενες?
      • Την 5ηεβδομαδα της ενδομητριας χωης με τη μορφη του γεννητικου ογκωματος
      • Η εξελιξη στη συνεχεια εξαρταται από το γονοτυπο, δηλαδη από το χρωμοσωμιακο τυπου του αρχικου ζυγωτη
  • Ποτε γινεται η καθοδος των ορχεων?
    • Τον 7οεμβρυικο μηνα, προωθώντας τις στιβδες του προσθιου κοιλιακου τοιχωματος
  • Ποιες είναι οι διαστασεις των ορψχεων?
    • Μηκος 4-5
    • Πλατος 2,5-3,5
    • Βαρος 10-14 γρ
    • Ογκος 15 ml
  • Που βρισκονται οι πυλες των ορχεων
    • Στο οπισθιο και ανω χειλος
    • Κατά μηκος του οπισθιου χειλους κατερχεται η επιδυδιμιδα και ανερχειται ο σπερματιος πορος
  • Τι είναι ο οιακας
    • Συνδεσμος μεσω του οποιου ο κατω πολος του ορχεως συμφυεται με το οσχεο
  • Ποση είναι η διαφορα της θερμοκρασιας των ορχεων σε σχεση με την ενδοπεριοτανικη κοιλοτητα και που οφειλεται?
    • Είναι κατά 2 βαθμους χαμηλοτερη και οφειλεται
      • 1) στην εξωκοιλιακη θεση των ορχεων
      • 2) στην δημιουργια αντιρευματος από την παραλληλη διαταξη της σπερματικης αρτηριας και φλεβας στον σπερματικο τονο
  • Ποιοι χιτωνες περιβαλλουν τον ορχι
    • 1 Δερμα
    • 2 Δαρτος
    • 3 Έξω σπερματικη περιτονια (συνεχεια απονευρωσης εξω λοξου)
    • 4 Κρεμαστηρας μυς και Κρεμαστηρια περιτονια (αντιστοιχει στον έσω λοξο και στον εγκαρσιο κοοιλιακο μυ)
    • 5 Εσω σπερματικη περιτονια ή κοινος ελυτροειδης(συνεχεια εγκαρσιας περιτονιας)
    • 6 Ιδιος ελυτροειδης (συνεχεια του περιτοναιου)- περισπλαχνιο (περιβαλλει ορχι και επιδυδιμιδα) και περιτονο πεταλλο
    • 7 Ινωδης χιτωνας
  • Ποια δομικα στοιχεια σχηματιζουν τον ορχι?
  • Ινωδης χιτωνας
    • Περιβαλλει εξωτερικα τον ορχι
    • Σχηματιζει το μεσαυλιο ή σωμα του Hingmore
      • Παχυνση του οπισθιου χειλους του ινωδους χιτωνα
      • Από το μεσαυλιο εκπορευονται ινωδη διαφραγματια που χωριζουν το ορχικο παρεγχυμα σε 250-300 λοβια
  • Σπερματικα σωληναρια
    • Αποτελουν το 85% του συνολικου ογκου των ορχεων (υπολογιζεται ότι το συνολικο μηκος των σπερματικων σωληναριων είναι 250 μετρα)
    • Σχηματιζονται από το
    • σπερματικο επιθηλιο
      • αποτελειται από στιβαδες κυτταρων της σπερματογεννεσης που διατασονται από τη βασικη μεμβρανη προς τον αυλο και εξελισσονται μεχρι να σχηματιστει το σπερματοζωαριο το οποιο θα πεσει τελικα στον αυλο του σωληναριου
    • τα κυτταρα Sertoli
      • εκτεινονται από τη βασικη μεμβρανη προς τον αυλο των σωληναιρων συνδεομενα μεταξυ τους με στενες συναψεις χωριζοντας το σωληναριο σε 2 διαμερισματα
      • διαμερισμα που περιεχει σπερματογονια και νεαρα σπερματοκυτταρα
      • διαμερισμα που περιεχει ωριμα σπερματοκυτταρα και σπερματιδες
      • μαζι με τη βασικη μεμβρανη σχηματιζουν τον αιματο-ορχικο φραγμο που εμποδιζει την μετακινηση ουσιων από το διαμεσο χωρο προς τον αυλο των σωληναριων με αποτελεσμα
        • προστασια ωριμων σπερματοκυτταρων από τοξικες ουσιες κυκλοφοριας
        • παρεμποδιζεται η αναπτυξη αυτοαντισωματων
        • προσφερεται το καταλληλο περιβαλλον για τη διαδικασια της μειωσης
      • συνοπτικα οι λειτουργιες των κυτταρων Sertoli
        • συμμετεχουν στη δημιουργια του αιμοατοορχικου φραγμου
          • ο φραγμος αυτος δημιουργει τιδανικο μικροπεριβαλλον για τη σπερματογενεση προστατεοντας τα γεννητικα κυτταρα από τοξινες και αυτό αντισωματα
        • χρησιμευουν για τη θρεψη και εξελιξη των κυτταρων του σπερματικο επιθηλιου
        • παραγουν την πρωτεινη ΑΒΡ που χρησιμευει στη συγκεντρωση της τεστοστερονης στα σπερματικα σβληναρια και τη μεταφορα της στη κεφαλη της επιδυδιμιδας
        • παραγουν την ιχνιμπινη που αναστελλει εκλεκτικα την εκκριση της FSHαπό την υποφυση
        • παραγουν κατά την εμβρυικη ζωη τον ανασταλτικο παραγοντα των πορων του Muller(antiMullerFactor)
      • Εξωτερικα καλυπτονται από μια βασικη μεμβρανη που αποτελειται από 3 στρωματα περισωληναριακου ιστου
      • Ξεκινουν με τυφλο ακρο κατω από τον ινωδη χιτωνα (3-4 σε κάθε ορχικο λοβιο)
      • Πορευονται σπειροδειδος και καταληγουν στο μεσαυλιο οπου ενωνονται και σχηματιζουν ένα βραχυ κοινο σωληναριο που εισερχεται μεσα στο μεσαυλιο και αναστομωνεται με αλλα παρομοι α σωληναριοα και δημιουργει το δικτυο του Haller
        • Αποτελειται από 6-12 εκφορητικα σωληναρια που εκβαλουν στην κεφαλη της επιδυδιμιδας
  • Εμφανιζουν 2 μοιρες
    • Την εσπειραμενη
      • παραγονται σπεραματοζωαρια
      • το τοιχωμα της εσπειραμενης μοιρας αποτελετια
        • βασικη μεμβρανη
        • επιθηλιο
          • αποτελειται αοι
            • υποστηρικτικα κυτταρα του Sertoli(βασικη λειτουργια στην σπερματογεννεση)
            • σπερματογονα-γεννητικα κυτταρα σε διαφορα σταδια αναπτυξης
      • Την ευθειαàαποχετευση σπερματοζωαριων
    • Στην εξω επιφανεια των σωληναριων βρισκονται τα μυοειδη κυτταρα
      • Κυτταρα που συσπωνται και συμβαλλουν με αλλους παραγοντες στην προωθηση των ακινητων σπερματοζωαριων προς την επιδυδιμιδα
  • Διαμεση ουσια
  • Αποτελειται από
    • συνδετικος ιστο που παρεμβαλλεται μεταξυ των εσπειραμενων σωληναριων
    • διαμεσα κυτταρα του Leydig(που παραγουν τεστοστερονη)
  • Αγγεια και νευρα
  • αγγειωση του ορχι
    • Αρτηριες (σκεψου την πορειαàη αρτηρια του πορου είναι διπλα στην εσω λαγονιο)
      • Εσω σπερματικη αρτηρια
        • Κλαδος της κοιλιακης αορτης
      • Εξω σπερματικη αρτηρια ή κρημαστηρια
        • Κλαδος της κατω επιγαστριας
      • Αρτηρια του σπερματικου πορου ή εκφορητικη αρτηρια
        • Κλαδος του εσω λαγονιας αρτηριας
          • Η παρουσια των αναστομοωσεων μεταξυ των αρτηριακων κλαδων επιτρεπει την βιοσιμοτητα του ορχι ακομα και μετα την απολνωση της εσω σπερματικης αρτηριας πολλες φορες
    • Φλεβες
      • Εν τω βαθει δικτυο
        • Εσω σπερματικη φλεβα
          • Εκβαλλει
            • αριστερα στην αριστερη νεφρικη
            • δεξια στην κατω κοιλη
          • Εκφορητικη φλεβα
            • Εκβαλει στο προστατικο πλεγμα
          • Φλεβα του σπερματικου τονου
            • Εκβαλει στη κατω επιγαστρια
          • Κρεμαστηρια φλεβα (εξω σπερματικη φλεβα)
            • Εκβαλει στην εσω σαφηνη
      • Επιπολης δικτυο
        • Οσχεικες
          • Εκβαλλουν στις εξω αιδοιικες
        • Επιπολης περινεικες
          • Εκβαλλουν στις εσω αιδοιικες
        • Από πού νευρωνεται ο ορχις
          • Από το ορχικο πλεγμα που σχηματιζεται από ινες του συμπαθητικου και του παρασυμπαθητικου
  • Ποια οργανα σχηματιζουν το ορμονικο γεννητικο συστημα του ανδρα?
    • Υποθαλαμος
      • Παραγει την εκλυτικη των γοναδοτροπινων ορμονη (GonadotropinReleasingHormone)
        • Παραγεται από το τοξοειδη πυρηνα του υποθαλοαμου àπυλαιο αγγειακο συστημα υποθαλαμου-υποφυσηςàπροσθιος λοβος υποφυσης
        • Διεγειρει τον προσθιο λογο της υποφυσης για την εκριση της
          • Θυλακιοτροπουορμονης(Follicle stimulating hormone)
          • Ωχρινοτροπου ορμονης (Luteinizing hormone)
  • Ποσων ειδων περιοδικοτητες γνωριζουμε στην εκκριση της GnRH?
    • 4 ειδων
      • Εποχικη, με μεγαλυτερη εκκριση την ανοιξη
      • Κυρκαδειανη, με μεγαλυτερη εκκριση το πρωι
      • Κατά ωσεις, με κυματα κάθε 90-120 λεπτα
      • Η υποθαλαμικη δραστηριοτητα παραγωγης GnRHξειναει στην ηλικια των 12 ετων και μαλλον επαγεται από ουσιες όπως μελατονινη, κισπεπτινη και λεπτινη
  • Υποφυση
    • Παραγει
      • τηνθυλακιοτροποορμονη(follicle stimulating hormone-FSH)
        • παραγεται από τα θυλακιοτροπα κυτταρα του προσθθιου λοβου της υποφυσης
        • γλυγοπρωτεινη
        • παραγεται και απελευθερωνεται κατά κυματα
        • λειτουργια
          • δρα στα κυτταρα του Sertoliοπου συνδεομενη με ειδικους υποδοχεις προαγει την συνθεση και εκκριση ειδικων πρωτεινων που συνδεονται με τα ανδρογονα μεταφεροντας τα στα οργανα στοχους-AndrogenBindingProteinàδηλαδη ο ρολος τηε FSHειναιν να προκαλεσει την παραγωγη και εκκριση των AndrogenBindingProteinπου θα μεταφερουν την τεστοστερονη στα οργαναν στοχους
            • πρωτεινες που παραγονται από τα κυτταρα Sertoliμετα από διεγερση από FSHπεριλαμβανειàandrogen-binding protein, transferrin, lactate, ceruloplasmin, clusterin, plasminogenactivator, prostaglandins, andgrowthfactors
    • δρα στις μεμβρανες των σπερματογονιων στους ορχεις
    • κυριος διεγερτης του πολλαπλασιασμου και της αναπτυξης των σπερματικων σωληναριων κατά την αναπτυξη
    • κυριο ρολο στην εναρξη ταης επρματογεννεσης κατά την εφηβεια
    • στην ενηλικη ζωη ενας από τους βασικους ρολους τυ FSHείναι η ποσιτικη διεγερση φυσιολογικων επιπεδων σπερματογεννεσης
    • καταστολη
      • αρνητικη απλινδρομη ρυθμιση (feedback) από την ινχιμπινη ή ανασταλτινη
        • παραγεται από τα κυτταρα Sertoli
        • σε βαριες βλαβες του σπερματικου επιθηλιου η παραγωγη των ανασταλτινων από τα κυτταρα Sertoliαναστελλεται με αποτελεσμα η εκκριση της FSHνα αυξανεται δραματικα
          • αυξημενα επιπεδα FSHαποτελει ισχυρο δεικτη μη επανορθωσιμης βλαβης του σπερματικου επιθηλιιου
    • την ωχρινοτροπο ορμονη (luteinizeinghormone)
      • παραγεται από τα κυτταρα του προσθιου λοβου της υποφυσης
      • γλυκοπρωτεινη
      • παραγεται κατά ΄ωσεις
        • η συχνοτητα παραγωγης είναι χαρακτηριστικο κάθε ζωου
        • στον ανθρωπο είναι 1 κυμα/90-120 λεπτα (συχνοτητα που αντανακλα την εκκριση της GnRH)
      • λειτουργια
        • δρα στα κυτταρα του Leydigοπου συνδεομενη με ειδικου υποδοχεις προαγει την συνθεση ττων στεροειδικων ορμονων με κυριο εκπροσωπο την τεστοστερονης από την χολεστερολη
      • καταστολη
        • αρνητικη παλινδρομη ρυθμιση από την τεστοστερονη (και την διυδροτεστοστερονη) και τα οιστρογονα
          • τεστοστερονη κατ;αστελει υποθαλομο (το πιο ισχυρο καταστελει το πιο ισχυρο)
          • οιστρογονα καταστελουν υπφυση
            • αυτοεξηγαει γιατι η σξωγενης χορηγηση τεστοστερονης εχει επιδραση στην σπερματογενεση. Δηλαδη θα μπορουθσε να είναι η εξηςερωτησηàγνωριζουμε ότι η σπερματογενεση καθοριζεται κυριως από την λειτουργια της FSHκαι των κυτταρων Sertoli. Γιατι τοτε η εξωγενης χορηγηση τεστοστερονης , που δεν εχει σχεση με FSHκαι Sertoliβλαπτει την σπερματογενεση? Η απαντηση είναι γιατι η τεστοστερονη καταστελει την GnRH.αν δηλαδη κατεστειλε την LHμονο τοτε ενδεχομενως να μην ειχαμε σοβαρο προβλημα
      • Φλοιος επινεφριδιων
      • Ορχεις
  • απο που παραγεται η τεστοστερονη
    • 1) από τους ορχις
      • 95% της συνολικης ποσοτητας
      • Από τα κυτταρα του Leydig(μιτοχονδρια και ενδοπλασματικο δικτυοτων κυτταρων αυτων)
    • 2) από τα επινεφριδια
      • 5% της συνολικης ποσοτητας
      • Αλλα ανδρογονα που παραγονται από επινεφριδια àδιυδροεπιανδροστερονη (θειικη)
  • Σε ποιες μορφες κυκλοφορει η τεστοστερονη
    • Ελευθερη: 2-3%
    • ΣυνδεδεμενημεSex Hormone Binding Globulin (SHBG): 40-50%
    • Συνδεδεμενη με λευκωματινες (χαλαρη συνδεση-ευκολη αποδεσμευση): 47%
  • Ποιο και γιατι είναι το βιολογικο δραστικα κλασμα της τεστοστερονης?
    • Ελευθερο + συνδεδεμενο με λευκωματινη
    • Θεωρειται το βιολογικο δραστικο κλασμα γιατι εχει την δυαντοτητα να αποδεσμευεται ευκολα και να εισερχεται ταχυτατα στα οργανα στοχους
  • Ενδοορχικα σε ποια μορφη βρισκεται η τεστοστερονη?
    • Πρεπει να πουμε ότι η ενδοορχικη συγκεντρωση της τεστοστερονης είναι 50-100 ορες υψηλοτερη από εκεινης στο αιμα
    • Στον αυλο των σπερματικων σωληναριων βρισκεται συνδεδεμενη με τη δεσμευουσα τα ανδρογονα πρωτεινη (androgenbindingprotein- που παραγεται από τα κυτταρα Sertoli) που αποτελει τον ενδοσωληναριακο μεταφορεα της ορμονης
  • Που δρα ενδοορψικα η τεστοστερονη?
    • Στους ανδρογονικους υποδοχεις των κυτταρω του Sertoliκαι μεσω αυτων επιδρα στην σπερματογενεση
    • Η FSHΠου και αυτή δρα στα κυτταρα του Sertoliενισχυει την δραση της
    • Στο κυτταρο η τεστοστερονη μετατρεπεται σε διυδροστεστοστερονη από την 5 α αναγωγαση και με τις δυο μοργες της συνδεεται με τον υποδοχεςα που την οδηγει στον πυρητ του κυτταρουàπαραγωγη mRNAàσυνθεση πρωτεινων
      • Παντως πρεπει να τονιστει ότι ενώ στα περισσοτερα οργανα στοχους όπως πχ στον προστατη, ο κυριος ενεργος μεταβολιτης της τεστοστερονης είναι η διυδροτεστοστερονη, στους ορχις δεν είναι απαραιτητη η μετατρπ[πη της τεστοστερονης σε διυδροτεστοστερονη για την λειτουργια της (μαλλον για αυτό η φιναστεριδη δεν επηρεαζει την σπερματογεννεση!!)
  • Ποιες είναι οι κυριες δρασεις στα κυτταρα στοχους της τεστοστερονης
    • 1) ρυθμιση εκκρισης γοναδοτροπινων στον αξονα ΥΥ
    • 2) εναρξη και ρυθμιση σπερματογενεσης
    • 3) διαφοροποιηση εσω γεννητικου συστηματος του ανδρα κατά την εμβρυικη ζωη
    • 4) προαγωγη της σεξουαλικης ωριμανσης κατά την ηβη
  • Με ποια αναδρομη διαδικασια ελεγχεται η τεστοστερονη?
    • Αυξηση τεστοστερονηςàαναστολη απελευθερωσης GnRHαπό τον υποθαλαμοàαναστολη εκκρισηςLHαπό την υποφυσηàαναστολη εκκρισης τεστοστερονης από ορχεις και επινεφριδια
  • πως μεταβολιζεταιη τεστοστερονη?
    • Σε 2 μειχων ενεργους μεταβολιτες στα οργανα στοχουςà
      • Στην διυδροτεστοστερονη διαμεσου της 5ααναγωγασης
      • Στην οιστραδιολη διαμεσου της αρωματασης
  • Περιοδικοτητα της τεστοστερονης και σε τι γεγονοτα αντιστοιχει
    • 1ο peakμεταξυ 12 και 18ηςεβδομαφας δυησηςàαντιστοιχιερ στην διαφοροποιηση και αναπτυξη του εμβρυικου αναπαραγωγικου συστηματος
    • 2οàηλικιας 2 μηνωνàαντιστοιχει στο imprinting(αποτυπωση) των οργανων στοχους
    • 3ημεταξυ 12 και 17 ετωνàαρενοποιηση κατά την εφηβεια
    • 4οàκατά την 2ηκαι 3ηδεκαετια ζωηςàιδατηρηση της αναπτυξηςη και λειτουργιας των εξαρτωμενων από τα ανδρογονα οργανων
    • Μετα από αυτό το πλατο αρχιζει η σταδιακη μειωση της ποσοητηας τεστοστερονης
  • Τι είναι τα κυτταρα Leydig?
    • Αποτελουν το σημαντικοτερο ενδοκρινικο συστημα του ορχεως
    • Βρισκονται σε ομαδες μεταξυ των σπερματικων σωληναριων κατά μκος των αγγειων και των λεμφαγγειων οπου περιβαλλονται από μακροφαγα και κυτταρα του συνδετικου ιστου
    • Αποτελουν το 5-12% του συνολικου ογκου του αδενα
    • Η βιοσυνθεση και η εκκριση στεροειδων ορμονηων διεγειρεται από την LHδιαμεσου ειδικων υποδοχεων κυτταρικης μεμβρανης- είναι τα μοναδικα κυτταρα του ορχεως που εχουν LHΥποδοχεις
    • Η LHεκτος από διεγερτικη δραση ασκει και τροφικη δραση στα κυτταρα του Leydig(μαζι με άλλους παραγοντες που εκκρινονται από αλλα κυτταρα)
    • Συνθετουν τηνinsulin-like-3 που προαγει την καθοδο των ορχεων στο οσχεο
  • Τι είναι τα κυτταρα Sertoli?
    • Εμβρυολογικα προερχονται από το βλαστικο επιθηλιο
    • Αποτελουν ένα σταθερο πληθυσμο κυτταρων
    • Ευμεγεθη, επιμηκη κυτταρα που διατασσονται στη βασικη μεμβρανη στνω σπερματικων σωληναριων και εκτεινονται εως τον αυλο τους
    • Παρουσιαζουν ανωμαλο περιγραμμα με πολλες διακλαδιζομενες προσεκβολες που εφαπτονται με αυτές των γειτονικων κυτταρων και εγκολπωνουν τα εξελισσομενα σπερματογονια
    • Κυριοτερες λειτουργιες
      • 1) χρησιμοποιηση τους στη θρεψη και εξελιξη των κυτταρων του σπερματικου επιθηλικου
        • Υπο την επιδραση FSHπαραγου πανω από 100 πρωτεινες (ακτιβινη, τρανσφερινη, αυξητικοι παραγοντες, μορια προσκολλησης –ιντεγκρινες, κατνερινες)
      • 2)συμμετοχη στην δημιουργια του αιματοορχικου φραγμου (zonaoccludenscomplex)
        • Αποτελεσμα ισχυρων διακυτταριων συνδεσεων μεταξυ των κυτταρων
        • Αιμοατοορχικος φραγμος είναι ο ισχυροτερος φραγμος στον ανθρωπινο οργανισμο
        • Επιτρεπει την αναπτυξη σπερματοζωαριων σε ένα ανοσολογικα προστατευομενο περιβαλλον. Η αξια αυτου του φραγμου για την ανοσολογικη προστατσια των σπερματοζωαριων που δεν αναγνωριζονται ως selfαπό τον οργαισμο φαινεται παο το γεγονος τοι οοποιαδηποτε βλαβη που συμβαινει πριν την εφηβιεια όπως τραυμα βιοψια κτλ δεν οδηγει σε αυτοαντισωματα νκατι που συμβαινει αν συμβει μετα την εφηβεια
      • 3) παραγωγη ABP(androgenbindingprotein) Που εχει ρολο στην ενδοορχικη μεταφορα τεστοστερονης (σπα σπερματικα σωληναρια και κεφαλη επιδυδιμιδας)
      • 4) παραγωγη ινχιμπινης που αναστελλει εκλεκτικα την εκκρση της FSHαπό την υποφυση
      • 5) παραγωγη κατά την εμβρυικη ζωη του ανασταλτικου παραγοντα των πορων του mUller
  • Πως καθοριζεται το φυλο στους ανθρωπους?
    • Ο καθορισμος του φυλου είναι καθορισμενος γενετικα
    • Το σημαντικοτερο γονιδιο για το καθορισμο του φυλου είναι το SRY(sexdeterminingregionYgene) που βρισκεται στο βραχυ σκελος του χρωμοσωματος Υ
    • Παλαιοτερα υπηρχε η αντιληψη ότι ο καθορισμος του θυληου φυλου εαρωνοταν από την ελλειψη τυ Υ γχρωμοσωματος. Σημερα πλεον υπαρχουν αμφιβολιες για αυτην την θεωρια και πιστευεται τοι υπαρχουν γονιδια όπως τα WNT4 andDAX1 που δρουν ανασταλτικα πρς τον ανδρικο φαινοτυπο και επαγουν την θυληκη διαφοροποιηση ακομα και σε παρουσια του SRY
  • Τι ενοουμε με τους ορους αμφιγονια-γαμετογενεση-σπερματογενεση-σπερμιογενεση
    • Αμφιγονια
      • Είναι ο τροπος αναπαραγωγης του ανθρωπου και ολων των αλλων πολκυτταρων οργανισμων που δινεδται με τη συνενωση 2 ετεροφυλων γεννητικων κυτταρων (γαμετων)
    • γαμετογενεση
      • γαμετογεννεση είναι η εξελικτικη διαδικασια κατά των οποια Οι γαμετες –γεννητικα κυτταρα- παραγονται μεστα στους γεννητκους αδενες από αωρα γεννητικα κυτταραμεσω εινος συνδυασμου κυτταρικων διαιρεσεων (μειωτικων και μιτοτικων)
      • στον ανδρα τα γεννητικα κυτταρα είναι τα σπερματοζωαρια , γεννητικοι αδενες είναι οι ορχεις ενώ η γαμετογενεση λεγεται και σπερματογενεσση
    • σπερμιογενεση
      • αποτελει την 2ηφαση της σπερματογεννεσης κτα την οποια οι σπερματιδες χωρις να υποστουν άλλη διαιρεση , ωριμαζουν και μετατρεπονται σε σπερματοζωαρια
  • που οφειλεται το γεγονος ότι τα σπερματοζωαρια που προκυπτουν από την διαδικασια της σπερματογενεσης δεν εινια ακριβως τα ιδια?
    • Εξαιτιας της ετερογενειας που εξασφαλιζεται απόμειωτικα χιασματα
  • Ποσος χρονος διαρκει η σπερματογενεση και ποσο χρονο παιρνει ένα καινουργιο σπερματοζωαρικο να εμφανιστει στο σπερμα?
    • 64 ημερες διαρκει η σπερματογενεση
    • 2-11 ημερες διαρκει ο χρονος διαβασης στην επιδυδιμιδα
    • Αρα συνολικα κανει περιπου 75 ημερες ένα καινρουγιο σπερματοζωαρικο να εμφανιστει στο σπερμα
  • Που οφειλεται το γεγονςο τοις στα αρρενα σε αντιθεση με τα θηλεα λαμβανει χωρα συνεζζης παραγωγης ωριμων γεννητικων κυτταρων?
    • Στο γεγονος ότι τα σπερματογονια δεν εξελισσοντα όλα συγρψονως αλλα βρισκονται σε ανομοια σταρια διαφοροποιησης
  • Περιεγραψε αναλυτικα την διαδικαστα της σπερματογενεσης?
    • Διακρινεται σε 3 φασεις
      • 1) πολλαπλασιαστικη φαση
        • Στην φαση αυτή τα σπερματογονια διαιρουνται για να διατηρηοσυν τον αριθμο τους ή για να διαφοροποιηθουν σε κυτταρα θυγατερες που θα εξελιχθουν σε ωριμους γαμετες
      • μιτωτικες διαιρεεσεις
        • αδιαφοροποιητηα τυπου Α σπερματογονιαàμιτωσηàσπερματογονια τυπου Β (και επιπλεον αδιαφοροποιητα τυπου Α σπερματογονια)àμιτωσηàσπερματοκυτταρα Α ταξης
          • αυτή η διαδικασια εχει ως αποτελεσμα
            • ανανεωση πληθυσμου σπερματογονιων
            • κατανομη γεννετικου υλικου
            • διατρηση της αναπαραγωγικης ικανοτητας του αντρα και σε μεγαλες ηλικιες
      • σπερματογονια τυπου Βàμιτωτικη διαιρεσηàσπερματοκυτταρα Α ταξης
        • 2)μειωτικη φαση
          • Μειωτικες διαιρεσεις
          • σπερματοκυτταρα
          • σπεματοκυτταρα Α ταξηςàμειωσηàσπερματοκυτταρα Β ταξηςàμιτωσηàσπερματιδες
          • 2)σπερμιογενεσηàωριμανση και μετατροπη σπερματιδων (χωρις διαιρεσεις) σε σπερματοζωαρια
            • Κυριοτερα γεγονοτα της σπερμιογενεσης ειναι:
            • Σχηματισμος ακροσωμιου
            • Απωλεια μερος κυτταροπλασματος
            • Σχηματισμος μαστιγιου
            • Συμπηκνωση πυρηνα για το σχηματισμο κεγαλης του σπερματοζωαριου
            • Τα ελεθυερα και ωριμα πεφτουν στον αυλο και αποθηκευοται στις επιδυδιμιδες
            • Στην φαση αυτή τα ωριμα ενδοορχικα σπερματοζωαρια είναι ακινητα και ανικανα να γονιμοποιησουν το ωαριο χωρις υποβοηθησεις
  • Ποιοι είναι οι μηχανισμοι μεσω τους οποιους επιτυχγανεται η μεταφορα των σπερματοζωαριων από τα σπερματικα σωληναρια στο δικτυωτο σχηματισμο και από εκει στα απαγωγα σωλήναρια?
      • Επαναρροφηση υγρων και δημιουργια ρευματος
        • Τα επιθηλιακα κυτταρα των απαγωγων σωληναριων επαναρρογουν το μεγαλυτερο μερος του υγρου που εκκρινεται από τα σπερματικα σωληναρια και το δικτυωτο σχηματισμο δημιουργωντας ένα σχετικο ρευμα που παρασυρει τα σπερματοζωαρια
      • Κινητοι κροσσοι
        • Τι επιθηλιο των απαγωγων σωληναριων διαθετει κινητους κροσσους οι οποιοι πρωωθουν τα σπερματοζωαρια από τα σωληναρια στην κεφαλη της επιδυδιμιδα
      • Μυοειδη κυτταρα
        • Τα μυοειδη κυτταρα περιβαλλουν τα απαγωγα σωληναρια και μεσω των περιοδικων συσπασεων ευουνουν τη κινηση των σπερματοζωαριων
  • Στην επιδυδιμιδα ποιοι παραγοντες συμβαλλουν στην κινηση των σπερματοζωαριων?
    • 2 παραγοντες συμβαλλουν και ουσιαστικα είναι απαραιτητα γιατι δεν πρεπει να ξεχναμε ότι τα σπερματοζωαρια που μπαινουν στην κεφαλη της επιδυδιμιδας είναι ακινητα και για ατυο το λογο πρεπει να υπαρχουν μηχανιμσοι μετακινησης τους
      • Οι περιοδικες περισταλτικες συσπασεις των σωληναριων της επιδυδιμιδας
      • Το πρανες των υδροστατικων πιεσεων μεταξυ της κεφαλης και ουρας επιδυδιμιδας
  • Ποιοα είναι η μορφολογικη αλλαγη που συντελειται στην επιδυδιμιδα?
    • Η απωλεια μερους του κυταροπλασματος
  • Ποιες ουσιες απαιτουνται για την φυσιολογικη εξελιη της σπερματογενεσης
    • Τεστοστερονη]
      • Συμμετεχει στην
        • Διαφοροποιησης των γεννητικων κυτταρων
        • Στην ωριμασνη των σπερματιωδν
        • Απελευθερωση ωριμων σπερματοζωαριων
      • Αποτελει παραγοντα επιβιωσης των κυτταρων Sertoli
    • FSH
      • Ενισυχυει την δραση της τεστοστερονης
  • Ποια είναι η επιδραση της ηλικια στον αξονα ΥΥΓ?
    • Προοδευτικη μειωση της τεστοστεροης
      • ην 7ηδεκατετια τα επιπεδα τεστοστερονης είναι 35% αυτά των ανδρων
      • Αυτό ονομαζεται ανδρικη μενοπαυση
      • ΠολυπαρατοντικηαιτιολογιαàTestosterone production is reduced because of decreased numbers of Leydig cells and an increase in testosterone binding proteins
      • Diurnal variation of testosterone secretion is also lost in elderly men
    • Μειωση της σπερμαγτογεννεση π
      • ου μαλλον φαινεται πιο πολύ να οφειλεται σε μειωση της πολλαπλασιαστικης ικανοτητας των σπερματικων σωληναριων παρα σε αυξηση της αποπτωσης αυτων
      • Αυτό εχει σαν αποτελεσμα την αυ7ξηση της FSHμε την ηλικια που φτανει να είναι 3 φορες περισσοτερα από ότι στους νεους
  • Πως μπορουμε να διακρινουμε αν μια διαταραζη της σπερματογενεσης ογειλεται σε διαταραχη της FSHή της τεστοστερονης?
    • Αν FSHανεπαρκηςàόχι εεξελιξη των αρχεγονων σπερματογονιων που παραμενουν αδρανη στη βασικη μεμβρανη των σπερματικων σωληναριων
    • Βαν τεστοστερονη—διακοπη . Βσπερμαιογενεση στα επιπεδα τωμ Β σπερματογοννων και των στρογγυλνω σπερματιδων
      • μειωτικες διαιρεισεις ελλατωνουν τον αριθμο χρωομοσωματων από 46 σε 23 με αποτελεσμα τα σπερματοκυτταρα Β ταξης να εχουν απλοειδικο πυρηνα
        • αξιζει λοιπον να θυμομαστε ότι η μονη μειωτικη διαιρεση είναι από σπερματοκυτταρα Α ταξης σε σπερματοκυτταρα Β ταξης
  •  δομη του σπερματοζωαριου
    • Κεφαλη
      • Μηκος 3-5 μ/πλατος 1.5-3 μ/ογκος 15-29μm3
      • Καλυπτεται από το ακροσωμα(40-70% της κεφαλης)
        • Περιοχη πλουσια σε φωσφολιπιδια, γλυκοπρωτεινες και λυτικα ενζυμα με κυριοτερο μια πρωτεαση, την ακρωσινη (απαραιτητη για την διεισδυση του σπερματοζωαριου στο ωαριο)
      • Ο πυρηνας είναι αποπλατισμενος και περιεχει συμπηκνωμενη χρωματινη
    • Σωμα
      • Αποτελειται από
        • Αυχενα
          • Μηκος 1 μm
        • Μεσο τμημα
          • Μηκος 5-7 μm
          • Πλατος 1 μm
        • Ουρα
        • Αποτελειται από
          • Κυριο μερος
            • Μηκος 45 μm
          • Τελικο τμημα
            • Μηκος 5-7 μm
        • Υπευθυνη για την κινηση του σπερματοζωαρικου
        • Τα σπερματοζωαρια που βρισκονται στην ουρα της επιδυδιμιδας σε αντιθεση με αυτά που βρισκονται στους ορχεις εχουν δυνατοτητα προοδευτικης κινησης και είναι ικανα να γονιμοποιησουν ωαρια
        • Μαλιστα φαινεται ότι οσο πιο distalστην ουρα της επιδυδιμιδας βρισκονται τα σπερματοζωαρια, τοσο περισσοτερο αποκτουν την ικανοτητα για να γονιμοποιησουν. Στο γεγονος αυτό βασιζται και η παρατηρηση ότι οσο πιο απομακρυσμεα γιναεται η χειρουργικη αναστομωση τοσο μεγαλυτερη είναι η δυνατοτητα για γγονιμοποιησησ
        • Στο κεντρο βρισκεται το αξονημα
          • Περιεχει 2 κεντρικα και 9 περιφερικα μικρονηματια στα οποια βασιζεται η κινητικοτητα των σπερματοζωαριων
          • Περιβαλλεται από μιτροχονδρια που παραγουν την ενεργεια για την κινηση των σπερματοζωαριων
  • Από ποιο σημειο και μετα τα σπερματοζωαρια αποκτουν δυνατοτητα γονιμοποιησης του ωαριου?
    • Την δυνατοτητα αυτή την αποτκουν από το σημειο που αποκτουν κινητικοτητα. Αυτό συμβαιενι μονο όταν περασουν από το αποχετευτικο συστημα του ορχεως και κυριως την επιδυδιμιδα
    • Τα ωριμα σπερματοζωαρια απελευθερωνονται στον αυλο των εσπειραμενων σπερματικων σωληναριων και προωθουνται προς τα ευθεα σωληναρια. Μεχρις αυτό το σημειο δεν εχουν καμμια κινητικοτητα και δεν είναι σε θεση να γονιμοποιησουν το ωαριο.
  • Ποιά ειναι τα τμηματα της επιδυδιμιδας και τις λειτουργιες που επιτελουνται στα τμηματα αυτά
    • Η επιδυδιμιδα με συνολικο μηκος 6-7 εκ (βεβαια το πραγματικο μηκος της επιδυδιμιδας όταν ξεδιλωθει είναι 3-4 μετρα) αποτελειται απο
      • Την κεφαλη
        • Σχηματιζεται από την ενωση 8-12 απαγωγων σωληναριων
        • Εδώ αρχιζουν οι εξεργασιες για την αποκτηση ικανοτητας των σπερματοζωαριων για γονιμοποιηση
        • Εδώ υπαρχει μεγαλη ποσοτητα τεστοστερονης που φτανει από τον ορχι συνδεδεμενη με την ΑΒΡ
          • Προσοχη!–> ελαττωση της τεστοστερονης στην κεφαλη της επιδυδιμιδας εχει ως αποτελεσμα την μειωση ή και την πληρη εξαφανιση της γονιμοτητας και της βιωσιμοτητας των σπερματοζωριων
        • Το σωμα
          • Συνεχιζονται οι εξεργασιες για την γονιμοποιητικη ικανοτητα του σπερματος
        • Την ουρα
          • Συνεχιζονται οι εξεργασιες για την γονιμοποιητικη ικανοτητα του σπερματος
          • Αποθηκευση μεγαλου μερους των σπερματοζωαριων εως την εκσπερματιση
          • Μαλιστα φαινεται ότι οσο πιο distalστην ουρα της επιδυδιμιδας βρισκονται τα σπερματοζωαρια, τοσο περισσοτερο αποκτουν την ικανοτητα για να γονιμοποιησουν. Στο γεγονος αυτό βασιζται και η παρατηρηση ότι οσο πιο απομακρυσμεα γιναεται η χειρουργικη αναστομωση τοσο μεγαλυτερη είναι η δυνατοτητα για γγονιμοποιησησ
  • Ποιες είναι λοιπον οι μεταβολες που επιτελουνται στα σπερματοζωαρια κατά το περασμα τους αποτ ην επιδυδιμιδα που προαγει την γονιμοποιητικη ικανοτητα των σπερματοζωαριων?
      • gain in functional motility
      • alterationsin surface charge,
      • membrane proteins,
      • immunoreactivity,
      • phospholipids, fatty acid content, and
      • adenylatecyclase activity.
      • These changes improve cell membrane structural integrity, increase fertilization ability, and improve motility
  • Ποιες ουσιες συνανταμαι στο επιδυδιμικο υγρο?
    • Τεστοστερονη (που καταφθανει μεσω ΑΒΡ και βοηθαει στην ωριμανση των σπερματοζωαριων)
    • Πρωτεινες
    • Ηλεκτρολυτες
    • Λιπαρα οξεα
    • συαλικο οξυ
    • 2 ειδικες ουσιες
      • Καρνιτινη
      • Γλυκετυλ-φωσφωρυλ-χολινη
        • Αγωστη η ακριβης λειτουργια τους
        • Απουσια καρνικτινης βοηθαει στην διαγνωης της αποφραξης της επιδυδυμιδας
  • Ποια είναι τα κυρια χαρακτηριστικα και η κυρια λειτουργια του σπερματικου πορου?
      • Μηκος 30-35 εκ
      • Χωριζεται σε 5 τμηματα
        • Το επιδυδιμικο τμημα που περιεχειται μεσα στον ινωδη χιτωνα
        • Το οσχεικο τμημα
        • Το βουβωνικο τμημα
        • Το οπισθοπεριτοναικο τμημα
        • Την ampulla(σπερματικη λυξηθο)
      • Ο σπερματικος πορος διακατεχετια από την ικανοτητα να μεταφερει ταχυτατα το σπερμα πο βρισκεται εντος αυτου. Η ικανοτητα του αυτή βασιζεται στην ιδιαιτεροτητα του να είναι το οργανο με τη μεγαλτερη αναλογια μυων/αυλος (10¨1) σε σχεση με οποιαδηποτε άλλο οργανο του ανθρωπου
      • Μεταφορα των σπεραμτοζωαριων από την ουρα της επιδυδιμιδας στο τελικο διευρυσμενο ακρο του, τη σπερματοδοχο ή σπερματικη ληκυθο
      • Η περισταλση του τοιχωματος του (που εχει κυριως συμπαθητικη νευρωση) συμμετεχει μαζι με τη συσπαση της ουρας της επιδυδιμιδας και των σπερματοδοχων κυστεων στην προωθηση του σπερματος κατά τη στιγμη της εκσπερματισης
  • Ποια είναι τα κυρια χαρακτηριστικα και η λειτουργια των σπερματοδοχων κυστεων?
    • μηκος 5-7 εκ
    • αποτελειται από 3 στρωματα
      • εσωτερικοβλενογονια μεμβρανη
      • ενδιαεμσο από κολαγονο
      • εξωτερικο από μυικο τοιχωμα που αποτελει το 80%
    • πρεπει να τονισουμε ότι στην εισοδο των εσκπερματιστικων πορων στην ουρηθρα δεν υπαρχει μυικο βαλβιδα όπως πιστευοταν παλαιοτερα . η εισοδος ουρων στοη εκκσπερματιστικο ποσο εμποδιζεται από την οξεια γωνια που σχηματιζει ο πορος με ητν ουρηθρα
    • η κυρια λειτουργια τους είναι η παραγωγη ουσιων που
      • ειναι υπευθυνες για την πηξη του σπερματος àsemenogelinI
        • η σημασια της πηξης του σπερματος είναι γιατι εμ την πηξη του σπερματος
          • αυξανεται η κινητικοτητα των σπεραμτοζωαριων
          • αυξανεται η σταθρεοτητα της χρωματινης των σπερματοζωαριων
          • καταστελεται η ανοσοποιητικη αντιδραση από το γυναικειο γενεητικο συστημα
        • κατά την εκσπερματιση αναμειγυονται με το σπερμα, παρεχοντας στα σπερματοζωαρια ένα καταλληλο υποστρωμα για τις μεταβολικες τους αναγκες
          • οι ουσιες αυτές αποτελουν το μεγαλυτερο μερος του εκσπεραματισματος (περιπου 60%)àσε περιπτωσεις βλαβες ή αποφραξης των κυστεων, το σπερμα κατά την εκσπερματσιση παραμενει σε ρευστη κατασταση ενώ η ποσοτητα του είναι μικρη (0.5-1.5 ml)
            • η σπουδαιοτερη εκ των ουσιων αυτων είναι η φρουκτοζη
            • η ποσοτητα της στο σπερμα αποτελει δεικτη λειτουργιας των κυστεων και επηρεαζεται από φλεγμονες
            • πληρης ελλειψη φρουκτοζης στο σπερμα είναι ενδειξη αμφοτεροπλευρης αποφραξης ή συγγενους απλασιας σπερματοδοχων κυστεων
          • το εκκριμα των σπεραμοτοχων κυστενων είναι αλκαλικο γιαατυο τον λογο οξινο σπερμα δυμβαδιζει με αποφραξη σπεραμτοχοχων κυστεων
  • ποια είναι η λειτουργια του προστατη?
      • Το εκκριμα του προστατη αποτελειετα 20% περιπου του ογκου του εκσπερματισματος
      • οι οξινες εκκρισεις του προστατε (αναμεσα στις οποιες και το PSAκαι οι ενεργοποιητες του πλασμινογονυ) είναι υπευθυνες για την ρευστοποιηση
      • Παραγει
        • Ψευδαργυρο
        • Φωσφολιπιδια
        • Σπερμινη
        • Φωσφατασες
        • Πρωτεολυτικα ενζυμα που προκαλουν ρευστοποιηση του σπερματος
      • Η μειωση ή ελλειψη των ουσιων αυτων (πχ φλεγμονες) προκαλει την καθυστερηση της ρευστοποιησης και μειωνει την κινητικοτητα των σπερματοζωαριων
  • διαδικασια της εκσπερματισης
    • Κατά την διαδικασια της εκσπερματισης γινονται διαδοχικες συσπασεις του τοιχωματος ολου του αποχετευτικου συστηματος που εχει ως αποτελεσμα το σπερμα που βγαινει από το εξω στομιο της ουρηθρας να μην εχει την ιδια συσταση από την αρχη μεχρι το τελος της εκσπερματισης
    • ετσι διαδοχικα εχουμ
      • αρχικο τμημα του σπερματος
        • περιλαμβανει τα περισσοτερα σπερματοζωαρια
        • διαδοχικα βγαινουν
          • εκκρισεις των αδενων του Cooper(Κωπηρειων αδενων που εκβαλλουν στον αυλο της ουρηρθας)
          • εκκριμα του προστατη
          • περιεχουμενο της σπερματικης λυκηθου (τελικο τμημα σπερματικου πορου)
        • τελικο τμημα του σπερμαρος
          • περιεχομενο των σπερματοδοχων κυστεων
          • φτωχο σε σπερματοζωαρια
          • αναμιγνυεται με το υπολοιπο σπερμα αμεσως μετα την εκσπερματιση
        • κατά την εκσπερματιση εχουμε
          • ενεργοποιηση συμπαθητικου
            • κλεινει ο κυστικος αυχενας
              • εμποδιζεται η παλινδρομος εκσπερματιση
            • συσπαση σπερματικου πορου
          • χαλαση σωματικης νευρωσης-αιδιικου νευρου
            • χαλαση γραμμωτου σφιγκτηρα της ουρηθρας
            • διευκολυσνη της εξοδου σπερματος προς την ουρηθρα
          • ρυθμικη συσπαση των ισχιοσηραγγωδων και βολβοσηραγγωδων μυων που περιβαλλουν την ουρηθρα
            • υπο τον ελεχο σωματικων νευρων
          • συνοπτικα η εκπσπερματιση αποτελειται από 3 φασεις
            • απεκκριση σπερματικου υγρου στην οπισθια ουρηθρα
              • υπο τον ελεγχο του συμπαθητικου νευρικου συστηματος
            • σχηματισμο χωρου πιεσης
            • από την ταυτοχρονη συγκλειση κυστικου αυχενα και συσπαση εξω σφιγκτηρα (οσο διαρκει η εξωθηση του σπερματικου υγρου στην οπισθια ουρηθρα)
            • εξωθηση υγρου στην ουρηθρα
  • τι είναι το εκσπερματημα (και όχι σπερμα)?
    • είναι η ρευστη μαζα που εκτοξευεται από την ουρηθρα κατά την εσπερματιση
    • Αποτελειται απο
      • εναιωρημα σπερματοζωαριων (σπερμα)
      • σπερματικο πλασμα
        •  
        • προερχεται από μειξη εκκριματων
          • ορχεως
          • επιδυδιμιδας
          • επικουρικων αδενων του γεννητικου συστηματος
            • σπερματικων πορων 10%
            • σπερματοδοζων κυστεων 70% (πλουσιο σε φρουκτοζη αλκαλικο εκκριμα)
            • προστατικο υγρο 20%
          • καθημερινα παραγεται περι το 100-300 χ 10 στην 6η
  • τι εννοουμε με τον ορο ενεργοποιηση της γονιμοποιητικης ικανοτητας?
    • Ο ορος ενεργοποιηση (capacitation) χρησιμοποιειται για να περιγραψει την διαιδκασια της ενεργοποιησης των σπερματοχωαριων πριν από τη γονιμοποιηση
      • Ουσιαστικα και παρα το γεγονος οιτ τα σπερματοζωαρια εχουν ολοκληρωσει την διαδικασια της ωριμανσης στην επιδυδιμιδα, διαφοροι παραγοντες εκκρινομεοι από το επιθηλιο των γεννητικων πορων τα απενεργοποιουνàεδώ επερχεται η διαδικασια της ενεργοποιησης ουσιαστικα για να υποδηλωσει την διαδικασια της ωριμανσης των σπερματοζωαριων πριν τη γονιμοποιηση
      • Στους ανθρωπους η ενεργοποιηση διαρκει 4 περιπου ωρες και συντελειται στη γυναικεια αναπαραγωγικη συσκευη
      • Η ενεργοποιηση χαρακτηριζεται από
        • Απωλεια ή μειωση χοληστερολης της προπλασματοκυτταρικης μεμβρανης των σπερματοζωαριων
          • σκοποςàαποδυναμωση της μεμβρανης και διευκολυνει τη γονιμοποιηση
        • Μετακινση εξωκυτταριου ασβεστιου εντος των σπερματοζωαριων
          • Σκοποςàπροκληση αυξημενης κινητικοτυτας που χαρακτηριζεται από την αναλογη κινηση του μαστιγιου της ουρας που προωθει το σπερματοζωαριο
        • Ακροσωμιακη αντιδραση
  • Τι είναι το ακροσωμα και τι η ακροσωμιακη αντιδραση?
    • Το ακροσωμα είναι ένα περιβαλλομενο από μεμβρανη οργανιδιο που καλυπτει δικην καπελου τα 4/5 του προσθιου τμηματος του σπερματοζωαριου και που περιεχει τα ενζυμα που απαιτουνται για την διεισδυση του σπερματοζωαριου στο ωαριο και την γονιμοποιηση
    • Η ακροσωμιακη αντιδραση
      • Περιλαμβανει τη συντηξη της κυτταροπλασματικης μεμβρανης των σπερματοζωαριων με την εξωτερικη ακροσωμιακη μεμβρανη
        • Η συντηξη αυτή εχει ως αποτελεσμα την δημιουργια σειρας κυστιδιων και τελικα την ολοκληρωτικη απωλεια του ακροσωματος
          • Τα χασματα μεταξυ διαφορων περιοχων της συντηξης επιτρεπουν την απελευθερωση των εζυμων εκεινων που θα καταστησουν δυνατη την εισοδο του σπερματοζωαριου στο ωαριο
        • Αρχιζει καθως το σπερματοζωαριο πληζιαζει το ωαριο
  • Περιεγραψε την διαδικασια της γονιμοποιησης
      • Πεψη του εξωτερικου περιβληματος του ωαριου
        • από την υαλουρονιδαση της κυτταροπλασματικης μεμβρανης του σπερματοζωαριου
      • διασχιση της ακτινωτης στεφανης του ωαριου από το σπερματοζωαριο
        • μεσω απελευθερωσης ειδικων ενζυμων του σπερματοζωαριου
      • προσκολληση οτυ σπερματοζωαριου στη διαφανη ζωνη του ωαριου
      • προσπεραση της διαφανης ζωνης του ωαριου
        • μεσω της ακροσινης που είναι αποθηκευμενη με τη μοργη προ-ακροσινης κατων από τη ακροσωμιακη μεμβρανη
        • η μετατροπη της προακροσινης σε ακροσινης γινεται με την ολοκληρωση της ακροσωμιακης αντιδρασης και με την απομακρυνση της ακροσωμιακης μεμβρανης και την απελευθερωση της ακροσινης
      • διασχιση του περιλεκιθικου χωρου
      • προσκολληση στη μεμβρανη του ωαριου
      • συντηξη με τη λεκιθικιη μεμβρανη
      • ενσωματωση στο ωαριο και γονιμοποιηση
  • πως εμποδιζεται η εισοδος αλλων σπερματοζωαριων στο γονιμοποιημενο ωαριο?
    • Από την αντιδραση της ζωνης
      • Αμεσως μετα την γονιμοποιηση, ιοντα ασβεστιου διαχεονται μεσω της μεμβρανης του ωοκυτταρου προσκαλλωντας τηςν απελευθερωση κοκκιων στον περιλεκιθικο χωρο τα οποια αλλαζουν τα χαρακτηριστικα της διαφανης χζωνης που απιτρεπουν τη διεισδυση στα σπερματοζωαρια και τα οποια επισης προκαλουν την αποκολληση οποιων σπερματοζωαριων εχουν προσκολληθει

 

  • ποια είναι η σχεση μεταξυ συχνοτητα επαφης και χαρακτηριστικα σπερματος
    • επανειλλημενες εκπσερματισεις
      • μειωνουν προοδευτικα των αριθμο σπερματοζωαριων
      • μειωνουν τον ογκο του σπερματος
    • αποχη μακρας διαρκειας
      • μειωση του αριθμου σπερματοζωαριων
      • αυξηση ανωμαλων μορφων
  • ποια είναι η επιδραση της ηλικιας στους παραμετρους της γονιμοτητα?
    • Αυξηση LHandFSH
      • Hυξηση της FSHείναι συγκριτικα μεγαλυτερη της LHλογω της εκφυλισης των σωληναριων και τη μειωμενη παραγωγη ινχιμπινης
    • Μειωση της κινητικοτητας
    • Μειωση των φυσιολογικων μορφων σπερματοζωαριων

ΑΝΔΡΙΚΗ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ

  • Πως οριζεται υπογονιμοτητα και που βασιζεται ο ορισμος αυτος?
    • Ανεπιτυχης γονιμοποιηση μετα από 12 μηνες ελευθερων επαφων.
    • Ο ορισμος αυτος βασιζεται στην παρατηρηση ότι το 90% των ζευγαριων θα παοκτησουν παιδια μετα από 1 χρονο ελευθερες επαφες
    • Μαλισδτα η ΠΟΥ προτεινει 2 χρονια ελευθερων επαφων πριν μπει η διαγνωση υπογονιμοτητα
  • Σε ποιες περιπτωσεις συστηνεται η εναρξη εκτιμησης υπογονιμοτητας πριν τον 1 χρονο?
    • 1) Αν υπαρχουν παραγοντες κινδυνου για αντιρκη υπογονιμοτητα όπως πχ κρυψορια
    • 2) αν υπαρχει υποψια για υπογονιμοτητα της γυναικας ή παραγοντες ινδυου υπογονιμοττας γυαικας (πχ >35 χρονων)
    • 3) αν το ζευγαρι διερωταται για την ικανοτητα γονιμοποιησης του ανδρα
  • ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ
    • Ποια είναι τα ποσοστα υπογονιμοτητας στον πληθυσμο?
      • Περιπου 15 % με το 5% περιπου να μενει χωρις παιδια
      • Στο 50% των περιπτωσεων συνυπαρχει ανδρικος παραγοντας στην εμφανιση υπογονιμοτητας μαζι με διαταραχες στους παραμτεορυς του σπερματος
      • Αξιχει να τονιστει ότι πολλες φορες ενας γονιμος συντροφος μπορει να υπερκαλυχει την υπογονιμοτητα του ετερου συντροφου και για τον λογο αυτό συνηθεως η υπογονιμοτητα παρουσιαζεται οται και 2 συντροφοι εχουν καποιου βαθμου υπογονιμοτητα
    •  
  • ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ
    • Ποια είναι τα συχνοτερα αιτια υπογονιμοτητας?
      • Τα βλεπουμε πιο κατω πως μπορουν να ταξινομηθουν σε προορχικα, ορχικα και μεταορχικα
      • Πρεπει όμως να τονιστει ότι πολλες φορες το αιτιο δεν μπορει να αναγνωριστει και για αυτό μιλαμε για ιδιοπαθης υπογονιμοτητα που είναι μεγαλο ποσοστο 30-40%
      • Η ιδιοπαθης υπογονιμοτητα μπορει να εξηγηεθι από πολλα αιτια συμπεριλαμβανομενου ενδοκρινολογικες διαταραχες όπως περιβαντολογικες μλυνση, γενετικες ναωμαλιες κα
      • Μια άλλη ταξινομηση είναι ως εξης
        • Λειτουργικα αιτια
          • Πρωτοπαθης ανεπαρκεια ορχεων
          • Δευτεροπαθης ανεπαρκεια ορχεων
          • Εξωγενεις παραγοντες που διαταρασσουν τη γονιμοτητα
          • Ανοσολογικες διαταραχες
        • Αποφρακτικα αιτια
          • Διαταραχες εκσπερματισης
          • Αποφραξη αποχετευτικης οδου
      • Η ταξινομηση που θα ακολουθησουμε είναι ως εξης
        • Προορχικα αιτια
          • Υπογοναδοτροπικος υπογοναδισμος
          • Συνδρομο Kallman
          • Συνδρομο γονιμου ευνουχου
          • Μεμονωμενη ανεπαρκεια FSH
          • Συγγενη υπογοναδοτροπικα συνδρομα (PraderWilli, LaurenceMoonBardetBiedl)
          • Υποφυσιακη ανεπαρκεια (μειωση των γοναδοτροπινων)
          • Υπερπρολακτιναιμια
          • Λοιπες ορμονικες διαταραχες (υπεροιστρογονεμια, υποανδρογονεμια, διαταραχες γλυκοκορτικοειδων,θυροειδοπαθεια)
          • Συστηματικες παθησεις (χρονια νεφρικη ανεπαρκεια, κιρρωση ηπατος)
        • Ορχικα αιτια
        • Μεταορχικα αιτια
          • Αποφρακτικη αζωοσπερμια
            •  
          • Διαταραχες εκσπερματισης
          • Διαταραχες λειτουργιας σπερματοζωαριων
          • Σεξοαυλιες δυσλειτουργιες
  • Προορχικα αιτια
    • Υπογοναδοτροπικος υπγοναδισμος
      • Γενικα
        • Σχετικα σπανια αιτια υπογονιμοτητας (<1%)
        • Αιτιες
          • Επικτητες
          • Συγγενεις
            • Συνδρομο Kallman
          • και
          • Υποθαλιαμικες
          • Υποφυσιακες
        • Αυτό που πρεπει να διαχωριστει είναι ο υπογοναδοτροπικος υπογοναδισμος από την constitutionaldelayofgrowthandpuberty(CGDP) γιατι ενώ εχουν πολλεςς κοινες κλινικες εκδηλωσεις διαφερουν σημαντικα στην αντιμετωπιση
          • CGDP
          • Συνηθως αυτοματη εφηβεια στην ηλικια των 18 ‘η μπορει να απαιτησουν παροδικη αποκατασταση με αδνρογονα για επαγωγη εφηβειας και μετα θα συεχσιουν με φυσιολογικη αναπτυηξη κλαι γονιμοτητα
          • ΥΥ
            • Απαιτουν εφ ορου ζωης θεραπεια υποκαταστασης με ανδρογονα για διατηρηση αρενοτητας καθως και εξωγενης χορηγηση γοναδοτροπινων κγιε επαγωγη γονιμοτητας
        • Τεστ για διαφοροποιηση
          • Σειριακη μετρηση LH
            • CGDPπαρουσιαζεουνLHωσεις σε σειριακες μετρησεις
          • Απαντηση της προλακτινης σε TRH
          • τεστ διεγερσης με GnRHακαι ανθρωπινη χοριαη γοναδοτροπινη
            • CGDPαπαντουν στη διεγερση με γοναδοτροπινη
        • Η αντιμετωπιση των υπογοναδοτροπικου υπογοναδισμου εχει 2 στοχους
          • 1) την επαγωγη φυσιολογικων επιπεδων ανδρογονων ώστε να μπορει να επιτρεψουν φυσιολγικη αρρενοποιηση και οστικη ανατπυξη
          • 2) την επαγωγη της σπερματογενεσης και τελικως την γονιμοτητα
  • Θεραπεια
    • ΑρενοποιησηςàΘεραπεια αποκαταστασης ανδοργονων με εξωγενης τεστοστερονη
      • Η επαρκεαι καθπριζχεται από
        • την μετρηση των επιπεδων τεστοστερονης που θα πρεπει να είναι στην μεση του φυιολογικη και
        • παρατηρηση φυσιολογικων φαινοτυπικων απαντησεων στην θεραπεια
        • πρεπει να προσεξουμε ότι η τεστοστερονη θα είναι αποτελεμσατικη για επγωγη αρενοποιηση αλλα αναστελει σπεραμτογενεση. Για τον λογο αυτό θα πρεπι να αναζητηθουν άλλες θεραπειες όταν θα υπαρξει θεμα γονιμοτητας
      • υπογονιμοτητας
        • πρεπει να γνωριζουμε τοι η επαγωγη της στπερματογενεσης σε ΥΥ αποαιτει διατηρηση ενδοορχικων επιπεδων τεστοστερονης που είναι εκθετικα μεγαλυτερα από αυτά που εχουμε με τστοστερονη
      • τα επιπεδα αυτά αποκτωνται μονο με την χρηση σαν πρωτης γραμμης θεραπεια την ανθρωπινη χοριακη γοναδοτροπιηη
        • είναι βιολογικως ομοια με LHκαι επαγει την συνθεση στεστοστερονη από τα κυτταρα του Leydig
        • χορηγησηυποιδοριωςat a dose of 1500 to 2000 IU two to three times per week for 4 to 6 months
        • όταντομεγεθοςορχεωνκαιητεστοστερονηφτασουνσεσταθεραεπιπεδαχωριςπεραιτερωββλετιωσητοτεχορηγηειταιγιαFSH στηνμορφητηςhuman menopausal gonadotropin (hMG), a compound that contains both FSH and LH in equal doses or with recombinant human FSH formulations.
        • Human menopausal gonadotropin is administered at a dose of 75 IU two to three times per week, and recombinant FSH usually uses doses of 37.5 to 75 IU three times per week
        • FSH therapy is continued until attainment of sperm concentrations of at least 5 million per mL in the ejaculate or pregnancy is obtained
        • The vast majority of patients will be able to conceive after gonadotropin therapy, although 71% of the patients with subsequent fertility have sperm concentrations considerably lower than normal, suggesting that these patients are often able to conceive with low counts
        • Αν η υποφυση είναι αθικτη τοτε μπορει να εχει θεση η χορηγης GnRHμε ειδικο μηχανημα που χορηγει κατά ωσεις. Οι τεχνικες δυσκολιες και η ακριβεια όμως δεν διαλειολογει ντην προτιμηση αυτης της θεραπειας ενατνι της κλασσικης θεραπειας με γοναδοτροπινες
  • Διαταραχες υποθαλαμικης λειτουργιας
    • Συνδρομο Kallman
      • Αποτελει την συχνοτερη αιτια μεμονωμενης ανεπαρκειας γοναδοτροπινων-υπογοναδοτροπικος υπογοναδισμος
      • Η επικρατεστερη φορμα αποτελει X-linkedυπολειμπομενο διαταραχη που οφειλεται σε μεταλλαξη του γονιδιου KALIG-1 στο Xp3
      • η αιτιοπαθογενεση του συνδρομου είναιàαποτυχια embryonicμεταναστευσης του precursorτου GnRHνευρωνα (neuroendocirneGnRHcells) από το olfactoryepitheliumtotheforebrainμε αποτελεσμα την απουσια της υποθαλαμικης εκκρισης του GnRH
      • Συνδυαζεται με ανοσμια και υποσμια
        • Hυποσμια οφειλεται στην ελλειψη των olfactorybulbs
      • Χαρακτηριζεται από
        • Καθυστερημενη εμφανιση της ηβης
        • Ευνουχοειδη εμφανιση με μικρους και μαλακους ορχεις
        • Αζωοσπερμια
        • Πιθανη συνυπαρξη
          • Κωφωση
          • Λαγοχειλος-λθκοστομα
          • Ετεροπλευρη απλασια νεφρων
          • Κρυψορχια
        • Αντιμετωπιση
          • Ορμονοθεραπεια με γοναδοτροπινεςà
            • ευκολη επαγωγη σπερματογενεση
            • καλη αποτελεσματικοτηταàαποτελεσματικη συλληψη στις περισσοτερες των περιπτωσεων με φυσιολογικη οδο ακομα και με σχετικα μικρο αριθμο
          • Πριν την θεραπεια πρεπει οι ασθενεις να υποβαλλονται σε ενδελεχη γενετικο ελεγχο για την ακριβης ανισχνευση της γενετικης ανωμαλιας ώστε να αξιοογιηθει ο κινδυνος μεταφορας της ανωμαλιας στο εμβρυο
  • Συνδρομο γονιμου ευνουχου
    • Μεμονωμενη διαταραχη της εκκρισης της LH
      • Τα επιπεδα της FSHείναι φυσιολογικαàμερικες φορες η σπερματογενεση είναι φυσιολογικοι και οι ασθενεις εινια γονιμοι (επομενως στις περιπτωσεις αυτές τα επιπεδα της LHείναι αρκετα για σπερματογενεση αλλα όχι αρκετα για αρρενοποιηση)
    • Χαρακτηριζεται από
      • Ευνουχοειδη εμφανιση
      • Γυναικομασται
  • Μεμονωμενη ανεπαρκεια FSH
    • Χαρακτηριζεται από
      • Φυσιολογικη αρρενοποιηση
      • Συνοδο αζωοσπερμια ή βαρια ολιγοσπερμια
  • Συγγενη υπογοναδοτροπικα συνδρομα (PraderWilli, LaurenceMoonBardetBiedl)
    • Υποθαλαμικης αιτιολογιας υπογοναδισμος
    • Because of concurrent medical problems in these patients,most do not seek treatment for infertility
  • Διαταραχες υποφυσιακης λειτουργιας
    • Υποφυσιακη ανεπαρκεια (μειωση των γοναδοτροπινων)
      • Μπορει να οφειλεται σε
        • Ογκους
        • Αμφρακτα
        • Ιατρογενη αιτια (εγχειρηση, ακτινοβολια)
        • Κοκκιωματωδες αλλοιωσεις
      • Εκδηλωνεται με
        • Υπογοναδισμο
          • Αν πριν την εφηβειαà
            • Υποθυερεοειδισμος
            • Επινεφριδιακη ανεπαρκεια
          • Μετα την εφηβειαà
            • Μειωμενη Libido
            • Ανικανοτητα
            • Υπογονιμοτητα
            • Κεφαλαλγια
            • Διαταραχες ορασης
            • Δευτεροπαθη υπογοναδισμο
    • Υπερπρολακτιναιμια
      • Λογω της χαμηλης συχοντητας δεν συστηνεται το screeningτων υπογονιμων ασνρων για τα επιπεδα της προλακτινης εκτος και αν συνδυαζεται με
        • Στυτικη δυσλειτουργια
        • Χαμηλα επιπεδα τεστοστερονης
        • Μειωμενη επθυμια
      • Επιπεδα >18 ng/mlàαπεικονιστικες εξετασεις την τουρκικου εφιπειου
      • Μπορει να οφειλεται σε
        • Ογκους υποφυσης (προλακτινωμα)
        • Αγχος
        • Φαρμακα
        • Ιδιοπαθης
      • Χαρακτηριζεται από
        • Μειωμενη libido
        • Στυτικη δυσλειτουργια
        • Γαλακτορροια
        • Γυναικομαστια
          • ενικοτερος προβληματισμοςàποτε εχεις γαλακτορροια και ποτε γυναικομαστια? Μαλλον γυναικομαστια οφειλεται σε διαταραχη του ratioανδρογονων/οιστρογονων ενώ η γαλακτορριοα οφειλεται μονο σε προλακτιναιμια
        • Διαταραχες σπερματογενεσης
      • Χαμηλα επιπεδα τεστοστερονης με χαμηλα επιπεδα γοναδοτροπινων αντανακλουν την ανεπαρκη ανταποκριση της υποφυσης στην ελαττωμενη τεστοστερονη
      • Θεραπεια
        • Μακροαδενωματαàχειρουργικη εκτομη
        • Μικροαδενωματαàαγωνιστες της ντοπαμινης (πχ βρωμοκριπτινη, καμπεργονλινη)
  • Λοιπες ορμονικες διαταραχες
    • Υπεροιστρογοναιμια-υπερανδρογοναιμια
      • Αιτια
        • Ογκοι επινεφριδιων-ορχεων
        • Κιρρωση ηπατος
        • Συγγενεις ανωμαλιες του μεταβολισμου των στεροειδων όπψς η συγγενης υπερπλασια επινεφριδιων Congenitalabnormalitiesofsteroidmetabolismsuchascongenitaladrenalhyperplasia
          • Ελειμμα ενζυμου 21-υδορξυλαση είναι στο 90% των περιπτωσεων η αιτια
          • Elevated levels of serum 17-hydroxyprogesterone (often >1000 ng/dL) and urinary pregnanetriol support the diagnosis of 21-hydroxylase deficiency
          • Treatment for CAH consists of glucocorticoid replacement, which reduces ACTH levels and adrenal androgenproduction.
        • androgen-producing tumors of the testis or adrenal gland.
      • η αυξημενη παραγωγη οιστρογονων που καταστελλουν την υποφυσιακη εκκριση γοναδοτροπινωνàδευτεροπαθης υπογοναδισμος
        • κυτρια αιταια παχυσαρκια με αυξημενη περιφερικη αρωματοποοιηση της τεστοστερονης σε οιστραδιολη
        • θεραπεια àαναστοελις αρωματασεις
    • αυξηση γλυκοκορτικοειδων
      • αιτια
        • ενδογενης
          • (Cushing)
        • εξωγενεις
          • θεραπεια ελκωδους κολιτιδας
          • ασθεματο ς
          • ρευματοειδης αρθριτιδα
        • αυξηση γλυκοκορτικοειδων- κορτιζονηςàκαταστολη εκκρισης LHàμειωμενη σπερματογενεση
    • υπερ-υπο θυρεοειδισμος
      • υπερθυρεοειδισμος προκαλει
        • καταστολη εκκρισης γοναδοτροπινων
        • αυξημενη μετατροπη ανδρογονων σε οιστρογονα
        • αυξημεη θερμοκαρασια σωματος
        • αυξημενο στρες
  • Συστηματικες παθησεις
    • Χρονια νεφρικη ανεπαρκεια
      • Ελαττωση επιπεδων τεστοστερονης με παραλληλη αυξηση LH, FSH
      • Στυτικη δυσλειτουργια
      • Απωλεια libido
      • Γυναικομαστια
      • Διαταραχες σπερματογενεσης
    • Κιρρωση ηπατος
      • Αυξημενη μετατροπη ανδρογονων σε οιστρογονα
      • Βλαβες ορχικο επιπεδο
    • Δρεπανοκυτταρικη αναιμια
    • Εμπυρετες νοσοι
    • Λοιμωξεις ουροποιητικου
    • Ορχικα αιτια-ορχικη ανεπαρκεια (testiculardeficiency)-αποτυχια σπερματογενεσης
  • Πως οριζετα η ορχικη ανεπαρκεια με βαση την ΕΑU?
    • Η ορχικη ανεπαρκεια ως αποτελεσμα της σπερματογονικης αποτυχιας (spermatogenicfailure) προκαλειται από καταστασεις που δεν βασιζονται ουτε στο συστημα υποθαλαμου-υποφυσης ουτε όμως και σε αποφραξη του γεννητικου συστηματος
    • Αποτελει την πιο συχνη αιτια υπογονιμοτητας
  • Ποιες είναι οι βασικες εξετασεις σε περιπτωση ορχικης ανεπαρκειας και ποια είναι τα αναμενομενα αποτελεσματα?
    • Αναλυση σπερματος
      • Αναμενουμε φυσιολγοκο ογκο εκσπερματισματος με αζωοοσπερμια αν ΝΟΑ συνδρομα
    • Ορμονολογικες εξετασεις
      • Συνηθως σε ατομα με ορχικη ανεπαρκεια αναμενουμε υπεργοναδοτροπικο υπογοναδισμο που σημαινει υχηλες τιμε FSHκαι LHμε μειωμενες τιμες τεστοστερονης
      • Συνηθως και γενικα τα επιπεδα της FSHαντιστοιχουν στο αριθμο σπερματογονιων
        • Αν σπερματογονια απουσια ή μεγαλη μειωση τοτε FSHπολύ υψηλο
        • Αν ο αριθμος σπερματογονιων εινια φυσιολογικος και η διακοπη της σπερματογενεης εχει γινει στην φαση των σπερματοκυτταρων ή των σπερματιδων τοτε οι τιμες της FSHείναι φυσιολογικες
          • Παντως η τιμη της FSHδεν είναι σε θεση να προβλεψει την κατασταση της σπερματογενεσης σε ατομικο επιπεδο
          • Μελετες μεχρι σημερα αναφερουν μεγαλυτερη συσχετιση μεταξυ βλαβης της σπερμαοτγεννεσης και επιπεδα ινχιμπινης Β
  • ποια είναι η θεση της ορχικης βιοψιας σε ασθενεις με μη αποφρακτικη αζωοσπερμια (ορχικη ανεπαρκεια με αζωοσπερμια)?
    • Η ορχικη βιοψια σε ασθενεις με κλινικη ενδειξη μη αποφρακτικης αζωοσπερμιας μπορει να αποτελει μερος της αντιμετωπισης με intrqacytoplasmaticsperminjection(ICSI)
    • Αυτό συμβαινει γιατι ακομα και σε ασθενεις με μη αποφρακτικη αζωοσπερμια, μπορει να υπαρσει εστιακη σπερματογεννεσηàστο 50-60% των ασθενων με μη αποφρακτικη αζωοσπερμια είναι δυνατον να βρεθουν σπερματοζωαρια που να μπορουν να χρησιμοποιηθουν σε ICSI
    • Οι περισσοτεροι αναφερουν ότι για να συμβει αυτό πρεπει να ληφθουν πολλα δειγματα
    • Εχει αναφερθει ότι η πιθανοτητα ανευρεσης σπερματοζωαριων σε μη αποφρακτικη αζωοσπερμια καθως και η αποτελεσματικοτητα της ICSIεχει συσχετιση με την ιστολογικη εμφανιση του σπερματικου επιθηλιου κατά την διαγνωστικη βιοψια.
    • Από την άλλη ΔΕΝ φαινεται να εχει συσχετιση η πιθανοτητα ανευρεσης σπερματοζωαριων ή η επιστυχια της ICSIμε τις τιμες FSH, inhibinbκαι με τον μεγεθος(ογκο) του ορχι
    • Παντως υπαρχουν και καταστασεις οπου η πιθανοτητα ανευρεσης σπεραμτοζωαριων σε μη αποφρακτικη αζωοσπερμια είναι ουσιαστικα μηδενικη όπως για παραδειγμα στην περιπτωση της πληρης AZFa and AZFb microdeletions
  • Οσο αφορα τωρα τις τεχνικες για ανευρεσης σπερματος υπαρχουν 2 .
    • Testicular sperm exctraction (TESE)
      • Αποτελει τεχνικη εκλογης
      • Εξαιρετικη επαναληπτικοτητα
      • Η εμφανιση της μικροχειρουργικης ΤΕSEοπου χρησιμιποιειτετια μικροσκοπιο για τον εντοπισμο διατεταμενων σπεραμτικων σωληναριων αποπου αναροφρατεια υγρο φαινεται ότι εχει καλυτερα αποτελεσματατ και λιγοτερεες επιπλοκες, αν και δεν εχουμε ακομα συγκριτικες μελετες. Με την microsurgicaltesticularspermextractionεχει περιγραφει ανευρεση σπερματος και από ασθνεη με sertolionlycellsyndrome
    • Testicular fine-needle aspiration (TEFNA)
      • Περαν του χαμηλοτερου ποσοστου sperm retrival η τεχνικη αυτή εχει και ένα άλλο μεγαλο μειονεκτημα που είναι το γεγονοες ότι δεν επιτρεπει ιστολογικη εξεταση για την διαγνωση του καρκινωματος Insitκξαι αλλων νεοπλασματων
      • Επισης εχει μεγαλυτερα ποσοστα σωληναριακης και αγγειακης κακωσης
    • Αν συγκρινουμε την αποτελεσματιτκοτητα της TESTμε ασθενεις με αποφρακτικη αζωοσπερμια σε σχεση με ασθενης με μη αποφρακτικη αζωοσπερμια μπορουμε να δουμε ότι όλα τα αποτελεσματα είναι ευνοικοτερα για τους ασεθενιες με αποφρακτικη αζωοσπερμια
      • Birth rates are lower in NOA vs OA (19% vs 28%) (32);
      • Fertilisation and implantation rates are significantly lower (33);
      • Miscarriage rates are higher in NOA vs OA (11.5% vs 2.5%) (34).
    • Τελος οσο αφορα τις περιπτωσεις με αποφρακτικη αζωοσπερμια φαινεται ότι δεν υπαρχουν διαφορες στην αποτελεσματικοτητα της ICSIαν το σπερμα θα είναι από επιδυδιμιδα ή από τον ορχι καθως επισης δεν υπαρχει διαφορα το αν θα είναι φρεσκο ή καταψυγμενο σπερμα
  • Ανορχια
    • Αμφοτεροπλευρη συγγενης ανορχια είναι εξαιρετικα σπανια
    • Σε μικρα παιδια μπορει να γινει λαθος διαγνωση ως κρυψορχια
    • Μετα την εφηβεια οι αθσενεις εμφανιζονται με
      • ευνοιυχοειδη χαρακτηριστικα
      • μικρα εξω γεννητικα οργανα
      • χωρις γυναικομαστια
    • οι ασθενεις είναι 46 ΧΥ
    • εχουν
      • χαμηλη τεστοστερονη
      • αυξηση FSH LH
    • διαγνωση
      • σε μικρα παιδιαàερευνητικη λαπαροσκοπηση
      • εφηβους-àμη ανταποκριση-όχι αυξηση τεστοστερονης σε εξωγενης χορηγηση hCG
    • δεν υπαρχει θεραπεια για στειροτητα
  • κρυψορχια
    • αρκετα συχνη παρατηρειται σε 2.7% στα νεογεννητα και 0.8% στα 1 χρονου παιδια
    • προκαλει
      • υπογονιμοτητα
      • μειωση μεγεθους ορχεως
      • μειωση συγκεντρωση σπεμρατος
      • μειωση ινχιμπινης και αυξηση FSH
    • μηχανισμος υπογονιμοτητα από κρυψορχια
      • ορχικη δυσγενεσια
      • διαταραχη ανδοκρινικου αξονα
      • ανοσολογικη βλαβη
      • αποφραξη
      • παντως προσφατες μελετες αναφερουν ότι ετεροπλευρη κρυψορχια δεν συνδεεται με υπογονιμοτητα
    • η θεση του ορχι εχεισημασια και επιδραση στην αναστολη της σσπερμαογενεσης με απλασια γενετικων κυτταραων σε
      • 20-40% των βουβωνικων ορχεων
      • 90% ενδοκοιλιακων ορχεων
    • Καποιες μελετες αναφερουν οιτ η πρωιμη ορχεοπηξια σε ηλικα κατω των ετων συνδεεται με καλυτερα αποτελεσματα γονιμοτητας αλλα ακομα περιμεονμε μεγαλυτερες μελετς
  • Χρωμοσωμιακες ανωμαλιες
    • Ποια είναι η σημασια των γενετικων ανωμαλιων στην υπογονιμοτητα
      • Το γεγονος ότι πλεον ειμαστε σε θεση να προσεφερουμε τεχνικες υποβοηθουμενης αναπαραγωγης ακομεα και σε περιπτωσεις με μη αποφρακτικη αζωοσπερμια, σε υπογονιμους ανδρες που εχουν ηδη αυξημενα ποσοστα γενετικν ανωμαλιων και ετσι εχουμε μεγαλο κνυδνο να μεταφερουν την γενειτκη ανωμαλια στ παιδι
      • Οσο μεγαλυτερη είναι η ορχικη ανεπαρκεια τοσο μεγαλυτερες πιθανοτητα για χρωμοσωμιακες ανωμαλιες
        • Ασθενεις με συγκεντρωση σπερματος <10 εκ/mlεχουν 10 φορες (4%) περισσοτερεος πιθανοτητα να παρουσιαζουν χρωμοσωμιακες ανωμαλιες από το γενιικο πλυθησμο με τις περισσοτερεες πιθανοτητας για τους αζωοσπερμικου ασθενεις
    • ποιοι ασθενεις θα πρεπει να υποβαλλονται σε εξεταση καρυοτυπου?
      • Αζωοσπερμικοι ή ολιγοσπερμικοι ασθενεις με συγκεντρωση <10 εκ?ml
      • Οικογενιεακο ιστορικο
        • υποτροπιαζουσων αποβολων
        • malformations, or
        • mental retardation
    • Από πού γινειται η εξεταση καρυπτυπου
      • Από το περιφερικο αιμα αν και υπαρχει η ελπιδες εξετασης σπερματος
    • πως γινεται η χρωμοσωμιακη εξεταση στο σπερμα?
      • Πρεπει να τονισμουμε ότι η εξεταση αυτή είναι εξεταση ερευνας και όχι κλινικης πραξης αλλα παρολα αυτά θα πρεπει να χρησιμοποειται για την εξεταση των σπεραμτοσζωαριων σε ανδρες με καθορισμενη ανδρολογικη κατασταση
      • ΜετηντεχνικηFISH (fluorescent in sity hybridization)
      • Aneuploidy in sperm, in particular sex chromosome aneuploidy, is associated with severe damage to spermatogenesis (3,6-10) and is also seen in men with translocations
      • Techniques are needed to separate populations of genetically abnormal sperm from normal sperm or to safely screen individual spermatozoa before IVF and ICSI.
    • τι ειδους χρωμοσωμιακες ανωμαλιες συνανταμαι συχνοτερα?
      • Γενικοτερα χρωμοσωμιακες ανωμαλιες συνανταμαι στο 5.8% των υπογονιμων ανδρων
      • Από αυτές ανωμαλιες του χρωμοσωματων φυλου (φυλοσυνδετες ) είναι το 4.2% και το 1.5% είναι αυτοσωμικες ανωμαλιες
    • Ποια είναι τα κυριοττερα χρωμοσωμιακες ανωμαλιες?
      • Συνδρομο Kleinefelter
      • Πιο συχνη χρωμοσωμιακη ανωμαλια (1/600-1/1000)
      • Πιο συχνη γενετικη αιτια μη αποφρακτικης αζωοσπερμιας (10%)
      • Καρυοτυπος 47ΧΧΥ
      • The extra X chromosome may be of maternal or paternal origin, but advancing paternal age is a risk factor for sperm with an XY complement and subsequent KS offspring
      • αν και ο ακριβης μηχανσιμος υπογονιμοτητα που επαγεται από τον υπεραριθο χρωμοσωμα, ακομα δενε χει αποδειχτει τντουτοι είναι βεβαιο τόι αυτος ο καρυοτυπος εχει σαν αποτελεσμα σοβαρη διαταραχη στην σπερματογενεση και αποτυχια ανδρογονικη
      • Μικροσκοπικα χαρακτηριστικα
        • Εκφυλισμενα και ινωτικα σπερματικα σωληναρια
        • Οζωδη υπερπλασια κυτταρων LeydigΠου δεν λειτουργουν φυσιολογικα (υπογοναδισμος)
      • H κυριαιστολογικηεικοναείναιαπλασιαστπερματικωκυτταρωνμεσκλυρηνσησπεραμτικωνσωηναριων-The predominant testicular histology in these patients is germinal cell aplasia with seminiferous tubular sclerosis, but there can be small areas of residual complete spermatogenesis.
      • Μακροσκοπικα χαρακτηριστικα
        • Μικροι και σκληροι ορχεις
        • ασωοσπερμια
      • φαινοτυπος των ασθενων
        • δειν είναι σταθερος
        • μπορει να πηγαινει από ένα φυσιολογιο ανδρα μεχρι την παρουσια στιγματων ορχικης ανεπαρκειας
          • γυναικομαστια
          • θυληπρεπεις κατανομη τριχων
          • μακρυα χερια και ποδια εξαιτεια καθυστερημενη epifisealclosure
        • η λιμπιντο των ασθενων μπορει να είναι φυσιολγικη αλλα απαιτειται τεστοστερονη οσο μεγαλωνουν σε ηλικια οι ασθενιες
      • Βιοχημικα χαρακτηριστικα
        • FSHàυψηλα επιπεδα (λογω βλαβης σπερματικων σωληναριων)
        • LHàαυξημενα ή φυσιολογικα επιπεδα
        • Τεστοστερονηàχαμηλα επιπεδα (πρωτοπαθης υπογοναδισμος) ή φυσιολογικα
        • Οιστραδιοληàφυσιολγικη ή αυξημενη
      • Σπερματογεννεση αθενων Kleinefleter
        • Geννετηικα κυτταρα και ποσοστητα σπερματος είναι αλλοτε αλλα στους ασθενιες
        • Χαρακτηριστικη η μελετη που αναφερει ότι υπαρχει μια πτωση της σπερματογεενησς με τον χρονο σε ασθενεις με KLeinefelterκαι για αυτό οι ασθενεις ατοι θα πρεπει να υποβαλλονται νωρις στην ηλικιας τους σε spermretrivial
      • Advances in testicular biopsy techniques including microsurgical dissection have allowed successful sperm retrieval in up to 69% of KS patients
      • Προβληματισμος σχετικα με την υποβοηθουμενη αναπαραγωγη σε ασθενις με Klοσο αφορα το σπερμα που μπορει να χρησιμοποιηθε για ICSI
        • Οι ασθενεις αυτοι εχουν αυξημενες πιθανοτητες για ανωμαλιες χρωμοσωματοων φυλλου και για ανευλοιδιες των αυτοσωμικων χρωμοσωματων disomy for chromosomes 13,18 and 21
        • pre-implantation diagnosis or amniocentesis and karyotype analysis should be strongly advised.
      • Παρακολουθηση ασθενων με KLeinefelter
        • Ολοι οι ασθενεις θα πρεπει να παρακολουθουνται ετησιω
        • Εναρξη θεραπειας με τεστοστερονη σε ασθενεις που παρουσιαζουν υπογοναδισμο
        • Το ιδιο μακροχρονια παρακολουθηση απαιτειται για ολους τους ασθενεις με KleinefelterΠου εχουν υποβληθει σε βιοψια ορχεως για spermretrieval
        •  
    • Χρωμοσωμιακες μεταθεσεις
      • Οι πιο συχνες αυτοσωμικες χρωμοσομιακες μεταθεσεις είναι οι
        • Μεταθεσεις Robertsonian
        • Reciprocal translocations,
        • paracentric inversions, and
        • marker chromosomes.
      • Γιατι είναι σημαντικο να εντοπιζονται αυτές οι μεταθεσεις?
        • Γιατι υπαρχουν αυξημενες πιθανοτητες ανευπλοιδιας ή άλλες ανωμαλιεας στο εμβρυο
      • τι πρεπι να κανομε όταν αντιμετωπιζουμε ένα τετοι ασθενη που εκανε υποβοηοθουμενη γονιμοποιησης
        • πατεραàFISHαναλυση για περισσοτερες πληροφοριας
        • εμβρυοàpre implantation genetic diagnosis or amniocentesis and karyotyope analysis
          • Embryos with known unbalanced translocation should probably not be implanted.
        •  
    • Ελλειματα του χρωμοσωματος Υ
      • Μεταθεσεις και μικροελλειματα αποτελουν τις πιο συχνες δομικες ανωμαλιες του χρωμοσωματο Υ
        • Οι μεταθεσεις μεταξυ χρωμοσωματος Υ και αυτοσωμικων χρωμοσωματων αφορουν κυριως τα χρωμοσωματα 1,3,11 και εχουν βλαπτικη επιδραση στην σπερματογενεση
      • Το ανθρωπινο χρωμοσωμα Υ περιεχει ένα μικρο αριθμο γονιδιων και δρα σαν γενετικος καθοριστης των ανδρικων χαρακτηριστικων
      • Η αρρενοειδικη περιοχη (MaleSpecificRegion) αποτελει το 95% του χρωομοσωματος και αποτελει ένα μωσαικο ευχρωματινικων και ετεροχρωματινικων αλληλουχιων
      • Ελλειματα ενός ή και των 3 υποπεριοχων του παραγοντα αζωοσπερμια (AzoospermiaZoneFactor, AZFa, AZFb, AZFc) εχει σαν αποτελεσμα την ανδρικη υπογονιμοτητα
        • Οι περιοχες αυτές εντοπιστηκαν μετα από μελετες σε ασθενης με ιδιοπαθη ολιγοσπερμια οπου διαπιστωθηκε ότι παρουσιαζαν μικροελλειματα στις περιοχες αυτές
        • Οι περιοχες είναι 3 και αναφερονται ως AZFa, AZFb, AZFc
      • Since deletions occur in block – removing more than one gene – the role of a single AZF gene cannot be extrapolated from the AZF deletion phenotype and thus it is unclear if they are all participating in spermatogenesis
        • Gene specific deletions removing a single gene has been reported only in the AZFa region, these studies suggest that the USP9Y gene is not essential for spermatogenesis and it is most likely a “fine tuner” of sperm production
      • μικροελλείμματα στο χρωμόσωμα Υ συνδέονται παθογενετικά με τη δι-αταραχή της σπερματογένεσης με τελική συνέπεια βα-ρειά ΟΤΑ ή αζωοσπερμίαà
        • αποτελούν μετά το σύνδρομο Klinefelter τη δεύτερη σε σειρά αιτία ανδρι-κής υπογονιμότητας
        • represent the most frequent molecular genetic cause of severe oligozoospermia and azoospermia
        • Η συχνότητα εμφάνισης αυτών των μικροελλειμμάτων σε έναν πληθυσμό αρρέ-νων που συμμετέχουν σε πρόγραμμα υποβοηθούμενης αναπαραγωγής με τη μέθοδο της ICSI ανέρχεται στο 2%-3%, ενώ το ποσοστό ελλειμμάτων σε υπογόνιμους άνδρες με αζωοσπερμία ποικίλει από 6% έως 12 %
        • Στους άνδρες με βαρειά ολιγοζωοσπερμία ένα ποσοστό 5.8% εμφανίζει μικροελλείμματα.
        • Σε μελετη δεν παρατηρήθηκαν μικροελλείμ-ματα σε άνδρες με αριθμό σπερματοζωαρίων μεγαλύ-τερο από 5×106/ml
      • Τα πιο συχνά μικροελλείμματα εμφανίζονται στην περιοχή AZFc (79% όλων των μικροελλειμμάτων), ακολουθεί η περιοχή AZFb (9%), η AZFbc (6%), η AZFa (3%) και η AZFabc («XX άρρεν»: 3%)
      • Καθαρή συσχέτιση ανάμεσα στην επέκταση του ελ-λείμματος και στην ποιότητα των σπερματοζωαρίων ή την ιστολογική εικόνα όρχεως δε φαίνεται να υπάρχει καθώς ο φαινότυπος ποικίλει από αζωοσπερμία με/ή χωρίς εστιακή σπερματογένεση μέχρι την ολοκληρω-μένη σπερματογένεση ως το στάδιο του σπερματοζω-αρίου.
        • Ελειμματα περιοχης AZFa
          • Τα ελλείμματα ολόκληρης της περιοχής AZFaàπάντα σαν αποτέλεσμα την πλήρη απουσία των γεννητικών κυττάρων, τυπική του συνδρόμου πα-ρουσίας μόνο των κυττάρων Sertoli
          • Η διάγνωση ενός πλήρους ελλείμματος της περιοχής AZFa καθιστά ανέφικτη την δυνατότητα εντοπισμού σπερματοζωαρίων μετά από βιοψία όρχεως (TESE) για ICSI
        • Ελειμματα περιοχης AZFbκαι AZFbc
          • Τα ελλείμματα της περιοχής AZFb και AZFbc συσχε-τίζονται επίσης με την ιστολογική εικόνα SCOS ή στάση της σπερματογένεσης στο στάδιο των σπερματίδων
          • Όπως και με τα πλήρη ελλείμματα της AZFa πε-ριοχής, η διάγνωση των πλήρων ελλειμμάτων της AZFb και AZFbc είναι ασύμβατη με την απομόνωση σπερμα-τοζωαρίων και η βιοψία όρχεων δεν πρέπει να συνιστά-ται (oμως αν δεις παρακατω φαινεται ότι ακομα και σε πληρη μικροελλειματα της AZFcυπαρχει όχι μονο δυνατοτητα ανευρεσης σπερματος αλλα και το σπερμα που θα εντοπισθει εχει τις ιδιες δυνατοτητες για ονιμοποιηση με αυτά των αδρων χωρις μικροελιεμματα)
        • Ελειμματα περιοχη AZFc
          • σχετίζονται με ποικίλο κλινικό και ιστολογικό φαινό- τυπο, από απουσία γαμετών στους όρχεις μέχρι μείωση του αριθμού, της κινητικότητας και της μορφολογίας των σπερματοζωαρίων
          • Αυτό σημαίνει, πως η έλλειψη της περιοχής AZFc, μπορεί μεν να σχετίζεται με την πα- ραγωγή σπερματοζωαρίων, αλλά η παρουσία της φαίνε- ται να είναι κρίσιμη για την ποιοτική και ποσοτική πα-ραγωγή των σπερματοζωαρίων.
          • Σε άνδρες με αζωο-σπερμία και ελλείμματα AZFc υπάρχει μια αρκετά με-γάλη πιθανότητα εντοπισμού σπερματοζωαρίων με τη μέθοδο TESE και παιδιά μπορούν να γεννηθούν με ICSI
          • Σπερματοζωάρια από βιοψία όρχεως ανδρών που φέρουν ελλείμματα (είτε πλήρη είτε μερικά) στην περιοχή AZFc, είτε μερικά ελλείμμα-τα στην περιοχή AZFb, έχουν την ίδια δυνατότητα να γονιμοποιήσουν ωάρια για να δώσουν απογόνους με αυτήν των σπερματοζωαρίων υπογόνιμων ανδρών που δε φέρουν ελλείμματα
        • Οι άν-δρες που φέρουν μικροελλείμματα στο χρωμόσωμα Υ και παράγουν σπερματοζωάρια, θα κληρονομούν στους γιους που γεννιούνται μετά από ICSI, σχεδόν πάντα το ίδιο έλλειμμα
        • Κλινικη σημασια των ελειμματων
          • Ελειμματα δεν υπαρχουν σε ασνρες με φυσιολογκο σπερμα αποδεικνυοντας την ξεκαθαρη αιτιο ατιατου σχεση των ελειμματων με την ορχικη ανεπαρκεια
          • Η υψηλοτερη ποσοστα μικροελειμματων παρουσιαζοτναι στους αζωοσπερμικους 8-12% ακολουθουμενοι από τους ολιγοσπερμικους 3-7%
          • deletions are extremely rare with a sperm concentration >5 millions of spermatozoa/mL (approximately0.7%);
          • the most frequently deleted region is AZFc (approximately 65-70%), followed by deletions of the AZFb and AZFb+c or AZFa+b+c regions (25-30 %) whereas deletions of the AZFa region are extremely rare (5%);
          • the complete removal of the AZFa and AZFb regions are associated with severe testicular phenotype, Sertoli Cell Only syndrome and spermatogenic arrest, respectively. The complete removal of the AZFc region causes a variable phenotype which may range from azoospermia to oligozoospermia; (αυτόσημαινειότιηπεριοχηAZFc εχειρολοπουδενπεριοριζεταιμονοσταποσοτικαχαρακτηριστικατουσπερματοςαλλακαιασταποιοτικαόπωςκινητικοτητα)
          • classical AZF deletions do not confer risk for cryptorchidism or testis cancer
  • Σημασια του γεννετικου τεστ για τα μικροελειμματα του χρωμοσωματος Υ
    • After conception, Y deletion is obligatory transmitted to the male offspring therefore genetic counselling is mandatory. In most cases, the microdeletion in the son is the same as in the father (49-52), but occasionally the size of the microdeletion is greater in the son
    • The phenotype of the son may vary substantially and the extent of spermatogenic failure (still in the range of azoo/oligozoospermia) cannot be predicted entirely due to different genetic background and the presence or absence of environmental factors with potential toxicity to reproductive function
    • A significant proportion of spermatozoa from men with complete AZFc deletion are nullisomic for sex chromosome (55,56) indicating a potential risk for the offspring to develop 45,X0 Turner’s syndrome and other phenotypic anomalies associated with sex chromosome mosaicism, including ambiguous genitalia.
    • Oγεννετικος ελεγχος για μικροελειματα Δεν περιοριζεται μονο σε γενετικη συμβουλευτικη αλλα το ειδος των μικροελειμματων εχει προγνωστικη αξια ως προς την ανευρεση σπερματοζωαριων σε ανδρες που υποβαλλονται σε βιοψια των ορχεων
    • Τα μικροελλείμματα της περιοχής AZFc και τα μερικά ελλείμματα της AZFb συσχετίζονται με την ανεύρεση σπερματοζωαρίων στο 50% των περιπτώ-σεων, ενώ σε έναν άνδρα με απουσία ολόκληρης της πε-ριοχής ΑΖFa ή b ή της AZFa+b η πιθανότητα ανεύρεσης ώριμων σπερματοζωαρίων είναι μηδενική
    • Η προγνωστική αξία των μικροελλειμμάτων του χρωμοσώματος Υ είναι επίσης σημαντική καθώς έχει παρατηρηθεί μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων, με την πάροδο της ηλικίας, σε άνδρες με ελλείμματα στην περιοχή AZFc.–> Κρυο-συντή-ρηση των σπερματοζωαρίων αυτών των ασθενών, θα μπορούσε να μειώσει τις επεμβατικές μεθόδους συλλο-γής σπερματοζωαρίων, όπως η TESE, στο μέλλον
    • When ICSI is used in the presence of a Y microdeletion, long-term follow up of any male children is needed with respect to their fertility status and cryoconservation of spermatozoa at young age can be proposed.
    • Considering that there is only a single report (48) about an enhanced risk for testicular germ cell tumours in gr/gr deletion carriers, introduction of preventive measures (for example testis ultrasound) in sons of gr/gr deletion carriers should be proposed only if confirmatory studies will become available in the literature
    • Ποτε εχει ενδειξη ο μοριακος ελεγχος για το χρωμοσωμα Υ
      • Η ενδειξη για μοριακο ελεγχο βασιζεται στις ακολουθες παρατηρηεις
        • τα κλινικά ελλείμματα βρίσκονται σε ασθενείς με αζω-οσπερμία ή συγκέντρωση σπέρματος <1x 106 / mL σπάνια, μπορεί να βρεθούν ελλείμματα σε υπογόνι-μους ασθενείς με συγκέντρωση σπέρματος μεταξύ 1 και 5×106/mL
        • Αν και τα ποσοστά των μικροελλειμμάτων είναι υψη-λότερα όταν οι ασθενείς επιλέγονται με βάση την ιστο-λογία των όρχεων, π.χ. SCOSείναι δύσκολο να προταθούν κριτήρια σύμ-
  • φωνα με τα οποία οι ασθενείς να έχουν απόλυτη ένδει-ξη για μοριακή ανάλυση.                                                                                                                                                                               

    • Σε γενικές γραμμές, σε ασθε-νείς με άλλες γενετικές ανωμαλίες, όπως αποφρακτική αζωοσπερμιά ή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό ή χρωμοσωματική ανωμαλία, δεν ενδείκνυται η μοριακήανάλυση του χρωμοσώματος
    • Η EAU συστηνει
      • Indications for AZF deletions screening are based on sperm count and include azoospermia and severe oligozoospermia (< 5 million spermatozoa/mL).
  • Συνδρομο αντιστασης στα ανδρογονα (μετριο)- mildandrogeninsensivitysyndrome
    • Προκειται για μεταλλαξη στο γονιδιο του ανδρογονικου υποδοχεα που βρισκεται στο μακρυτ σκελος του Xχρωμοσωματος
    • Η μεταλλαξη μπορει να οδηγησει σε
      • πληρη ή
        • γυναικεια εξω γεννητικα οργανα
        • Απουισα τριχων στην ηβικη περιοχη (Morrissyndrome)
      • μερικη αντισταση στα ανδρογονα
        • several different phenotypes are evident, ranging from predominantly female phenotype through ambiguous genitalia to predominantly male phenotype with micropenis, perineal hypospadias, and cryptorchidism.
        • The later phenotype is also termed Reifenstein syndrome
      • Στις σοβαρες μορφες αντιστασης στα ανδρογονα δεν υπαρχει κινδυνος μεταφορας της ανωμαλιας στο εμβρυο γιατι απλουστατα δεν υπαρχει περιπτωση γονιμοτητας του πατερα
      • Patients with mild AIS have male infertility as their primary or even sole symptom.
  • Συνδρομο αναστροφης φυλου , 46ΧΧ αρρεν συνδρομο
    • Καρυοτυπος 46ΧΧ
    • Οι ασθενεις εχουν εικονα Kleinefelterμε καρυοτυπο όμως 46ΧΧ
    • Η εμμφανιση του αρρενος φαινεται ότι οφειλεται στο ότι υπαρχει το Υ χρωμοσωμα που όμως εχει υποστει μεταθεση του γενετικου του υλικου σε άλλος χρωομοσωμα
      • In 90% of these patients, the testis-determining (SRY) gene including a small distal portion of the short arm of the Y chromosome (Yp) has been translocated to either one of the X chromosomes or to an autosome allowing differentiation of the bipotential gonads into teste
    • Μακροσκοπικα χαρακτηριστικα
      • Χαμηλο υψος
      • Υποσπαδιας
      • Νοητικη ανεπαρκεια
      • Unlike KS patients, these men are missing the AZFa, AZFb, and AZFc genetic regions, resulting in a complete absence of spermatogenesis
      • At the current time, there are no reports of successful sperm harvest and testicular biopsy is not recommended for prognostic or therapeutic purposes
    • Συνδρομο ΧΥΥ (υπεραρρενος)
      • Συχνοτητα ομοοια με Kleinefelter
      • Βιοχημικα χαρακτηριστικα
        • FSHàδιαταραχη επιπεδων
        • LHàφυσιολογικα επιπεδα
        • Τεστοστερονηàφυσιολογικα επιπεδα
      • Φυσιολογικο ως αζωοσπερμικο σπερμα
        • Οσοι εχουν διαταραχες στο σπερμα δεν επιδεχονται θεραπεια
      • Αντικοινωνικη συμπεριφορα
  • Συνδρομο Noonan(ανδρικο Turner)
    • Αντιστοιχο το6υ συνδρομου Turner(45XO) στους ανδρες
    • Χαρακτηριζεται από
      • Πληρη εμφανιση αρρενος ενώ χρωμοσωμιακα είναι ΧΟ
      • Βραχυς λαιμος
      • Χαμηλη προσφυση τριχωτου κεφαλης
      • Χαμηλο αναστημα
      • Βλαισους αγκωνες
    • Συνυπαρδουν
      • Καρδιακες ανωμαλιες
      • Κρυψορχια
      • Αζψψοσπερμια
      • Υπεργοναδοτροπικος υποογοναδισμος (χαμηλη τεστοστερονη)
    • Καρυοτυπος àΧΟ
  • Απλασια σπερματικου επιθηλιου (Sertoli-cellonlysyndrome)
    • Οφειλεται σε
      • Συγγενη ελλειψη γεννητικων κυτταρων
      • Γενετικες ανωμαλιες
      • Ενδογενη αντισταση στη δραση των ανδρογονων
    • Βιοψια ορχεων
      • Πληρης ελλειψη σπερματικων κυτταρων του σπερματικου επιθηλιουτ
      • Φυσιολογικα κυτταρα Leydig kai Sertol
    • Χαρακτηριζεται από
      • Αζωοσπερμια
      • Φυσιολογικη τεστοστερονη και LH
      • Αυξηση FSH( αν και υπαρχουν κυτταρα Sertoli, η FSHαυξανεται και ο λογος είναι ότι η FSHεξαρταται από τα από τα σπερματογονια?)
    • Φυσιολογικοι ή λιγο μικροτεροι ορχεις
    • Δεν επιδεχεται θεραπευτικη αντιμετωπιση
  • Μυοτονικη δυστροφια
    • Κληρονομικη διαταραχη
    • 80% συνοδευεται από προοδευτικη ατροφια ορψεων (πρωτοπαθης υπογοναδισμος)
  • Γονιδιο κυστικης ινωσης και ανδρικη υπογονιμοτητα
    • η κυστικη ινωση αποτελει ένα θανατηφορο αυτοσωμικο υπολειπομενο νοσημα
    • αποτελει την πιο συχνη γενετικη διαταραχη στους καυκασιους με περιπου 4% του πλυθησμου να είναι φορεις (carriers) της μεταλλαξης
    • η μεταλλαξη αφορα ένα γονιδιο που ονομαζεται CysticFibrosisTransmembraneConductanceRegulatorGene(CFCTRG) toοποιο βρισκεται στο χρωμοσωμα 7 και που εχει 2 σημαντικες λειτορυγιες
      • κωδικοποιει μια ρωτεινη που ελιτουργιε σαν καναλι ιοντων
      • επηρεαζει τον σχηματισμο των εκσπερματιστικων πορων, των σπερματοδοχων κυστεων και των σπερματικων πορων καθως και τα 2/3 του απομακρυσμενου τμηματος της επιδυδιμιδας
        • Approximately 1500 mutations are listed on the CFTR database
      • απόαυτόλοιπονκαταλαβαινουμεότιοι2 παθησειςσυγγενειςαμφοτεροπλευρηαπλασιαστπερματικουπορου(congenital bilateral absence of vas deference –CBAVD) καιαραηαποφρακτιηαζωσπερμιαφσυνυπαρχειμετηνκυστικηινωση
        • Congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD) is associated with CFTR mutations and was found in approximately 2% of men with OA attending a clinic in Edinburgh
      • Χρειαζεται μεγαλη προσοχη γιατι μπορει ευκολα να ξεφυγει η διαγνωση CDAVDàγια τον λογο αυτό θα πρεπει παντα να εξεταζεται η περιπτωση αυτή σε ασθενεις με αζωοσπερμια ιδιαιτερα σε περιπτωσεις οπου ο ογκος του σπερματος είναι <1.5 mlκαι το pH<7
      • Αν κανουμε διαγνωση CBAVDτοτε θα πρεπει να κανουμε ελεγχο για πιθανες μεταλλαξεις του CFTRG. Ποιες μεταλλαξες θα ψαξουμε?
        • Εχουν περιγραγφει περιπου 1500 μεταλλαξεις
        • Δεν εχει νοημα να τις ψαξουμε ολες. Ψαχνουμε αυτές που είναι συχνοτερες στην κοινοτητα που αναφερομαστε
        • Mutations may be found in both copies of the CFTR gene; however, in most men with CBAVD, mutation is found in only one copy.
        • In some of these supposedly heterozygous cases, there may be an unknown second mutation, but there is also another mechanism.–>
          • In two-thirds of men with CBAVD a DNA variant (the 5th allele) can be detected in a non-coding region of CFTR (64). Consequently, since the 5T-tract variant is now considered a mild CFTR mutation rather than a polymorphism, it should be analysed in each CAVD patient.
  • Ποιες αναπνευσικα προβληματα μπορει να παρουσιασει ενας ανδρας με CBVDA?
      • Μετρια στιγματα όπως λοιμωξεις αναπνευστικου
  • Τι κινδυνο διατρεχει ένα παιδι που γεννηθηκε με ICSIαπό πατερα με CBVDA?
    • Toπαιδι θα είναι ειτε ετεροζυγβτης ή ομοζυγωτης για μεταλλαξη CF
  • Για τον λογο αυτό πως πρεπει να πραξουμε σε ένα ασθενη με CVDAΠου θελει να γονιμοποιησει με ICSI?
    • Αρχικα πρεπει να εξετασουμε αυτόν και την γυναικα του για μεταλλαξεις του γονιδιου CF
    • Αν και η γυναικα είναι φορεας μεταλλαξεων τοτε θα πρεπει να συμβουλευσουμε το χευγαρι αν θελου να συνεχισουν με τεχνικες υποβοηθουμενης αναπαραγωγης χρησιμοποιωντας το σπερμα του πατερα αφου ο κινδυνος το παιδι να εχει κυστικη ινωση είναι 25% αν ο πατερας είναι ετεροζυγωτης και 50% αν είναι ομοζυγωτης
      • Παντως πρεπει να θυμομαστε ότι μια γυναικα αρνητικη για γνωστη μεταλλαξη εχει 0.4% πιθανοτητα να είναι φορεας αγνωστης μεταλλαξης
  • Τι πρεπει να κανουμε αν συναντησουμε ετεροπλευρη απωλεια σπερματικου πορου?
    • Αρχικα θα πρεπει να ψαζουμε για την παρουσια του ομοπλευρου νεφρου γιατι Ετεροπλευρη απουσια σπερματικου πορου συνηθως συνδυαζεται με απουσια ομοπλευρου νεφρου το οποιο υποδηλωνει διαφορετικο γεννετικο προβλημα σε σχεση με την CF
  • Εχει επιπτωση στην γονιμοτητα η ετεροπλευρη απουσια σπερματικου πορου?
    • Όχι , συνηθως οι ασθενεις αυτοι εινια γονιμοι και διαγιγνωστκονται τυχαια στην εξεταση
    • Από την άλλη αντρρες με ετεροπλευρη απουσια σπερματικου πορου και μεταλλαξεις CFεχουν την ιδια γεννετικο υποβαθυρο με αυτό των ασθενων με CBAVD
    • Παλι από την άλλη αντρες με αμφοτεροπλευρη απουσια σπερματικων πορων και απουσια νεφρου δεν εψχουν CFTRανωμαλιες
  • Αρα ποιοι ασθενεις θα πρεπει να υποβαλλονται σε εξεταση για μεταλλαξη CF?
    • Ασθενεις με αμφοτεροπλευρη απουσια σπερμτακων πορων ή ατομα με ετεροπλευρη απουσια σπεραμτικων πορων οπυ όμως εχουν φυσιολογικους νεφρους
    • Αν τα αποτελεσματα είναι αρνητικα τοτε θα πρεπει να διερυενατεαι απεικονστιστικα η κοιλιακη χωραàFindingsmayrangefromunilateralabsenceofthevaswithipsilateralabsenceofthekidney, tobilateralvesselabnormalitiesandrenalabnormalities, suchaspelvickidney.
  • Γνωριζουμε ότι με τεχνικες υποβοηθουμενηςαναπαραγωγης όπως ICSI, δινουμε την δυνατοτηαα σε σπερματοζωαρια και ωαρια που υπο φυσιολγοικε συνθηκες δεν θα ηταν σε θεση να γονιμοποιησηουν να το κανουν. Υπαρχει κινδυνος να αυξηθουν κληρονομικες παθηεις?
    • Υπαηρχε παντα ο φοβος μηπως αυτό συμβει. Παντων από μελετες που προκυπτουν δεν φαινεται να υπαρχει αυξηση των congenitalmalformationσε σχεση με το γενικο πληθυσμο. Αυτό που σιγουρα εχει αυξηθει είναι το ποσοστο των denovoχρωμοσωμικων ανωμαλιων
  • Διαταραχες συνθεσης ανδρογονων
    • Αφορουν
      • Ανεπαρκη συνθεση ανδρογονω από του ορχεις παρα την ικανη παραγωγη LHπου οφειλονται σε σπανιες διαταραχες της 17,20 δεσμολασης και 17 β ΟΗ στεροειδοδευδρογενασης , ενζυμων απαραιτητων για την συνθεση των ανδρογονων
      • Ανεπαρκη χρησιμοποηση ανδρογονψν (androgeninsesivity)
    • Αμφοτεροπλευρη ανορχια
      • Αιτια
        • Συστροφη
        • Τραυμα
        • Αγγειακη βλαβη ή λοιμωξη
        • Συγγενη ανορχια
      • Όχι αναπτυξη δευτερογενων χαρακτηριστικων του φυλου
      • Χαρακτηριστικα
        • Ευχνουχοειδη εμφανιση (χωρις γυναικομαστια)
        • Αυξημενες τιμες FSH, LH
        • Χαμηλη τεστοστερονη
    • Αναστδολη ωριμανσης σπερματοζωαριων (σπερματογενετικη σταση, germcellarrestsyndrome)
      • Δεν γινεται φυσιολογικα η σταδιακη ωριμανση του σπερματικου επιθηλιοτ
      • Αζωοσπερμια ή αωρα κυτταρα στο εκσπερματισα
      • FSHφυσιολογικη ή αυξημενη αναλογα με το σταδιο της σπερματογεννεσης πο γινεται η σπερματικη σταση
      • Ανωμαλιες σπερματοζωαριων
        • Οφειλεται σε μεταλλαξεςι που επηρεαζουν τα τελικα σταδια της σπερματογεννεσης
  • Γοναδοτοξικοι παραγοντες
    • λοιμωξεις
    • Φαρμακα
      • Ανατρεψιμες διαταραχες μετα την διακοη φαρμακου
      • Παραδειγματα
        • Τα φαρμακα αυτά
          • ειτε δρουν τοξικα απευθειας στο σπερματικο επιθηλιο ειτε
          • αναστελλουν την συνθεσητης τεστοστερονης
          • αναστελλουν εκκριση γοναδοτροπινων
          • αυξανουν επιπεδα οιστρογονων
        • Σπιρονολακτοη
        • Κυκλοσπορινη
        • Κολχικινη
        • Αλλοπουρινολη
        • Κυκλοσπορινη
        • Κετοκοναζολη
        • Αλλοπουρινολη
        • Νιτροφουραντιοη
        • Τετρακυτκλινςη
        • Ερυδρομυκινη
        • Ναρκωτικα
        • Οινοπνευμα
        • Καπνος
        • Καφες (υπερβολικη ποσοτητα)
        • Αναβολικα στεροειδη
      • Ενδομητρια εκθεση σε διαιθυλοστιλβεστρολη
      • Επαγγελματικη εκθεση σε ακτινοβολια, τοξικες χημικες ουσιες, υψηλες θερμοκρασιες
        • Εως 600 rads είναι ανατρεψικμη διαταραχη
        • Χρονικο διαστημα για την αποκατασταση εξαρταται από χορηγουμενοη δοση (εως 5 χρονια για δοσεις 400-600 rads)
        • Δοσεις >600 radsμονιμη στειροτητα και βλαβη στα κυτταραLeydigπου είναι ανθεκτικοτερα στην ακτινοβολια απ ότι τα γεννητικα κυτταρα
      • Χημειοθεραπευτικα
        • Προκαρβαζινηαλκυλιωτικοι παραωοντας
      • Επαγγελματικη ή περιβαντολογικη εκθεση σε υψηλες θερμοκρασιες
  • Διαφορες παθησεις ορχεων
    • Ιστορικο ετερο-αμφοτεροπλευρης κρυψορχιαςà30-50% διαταραχψες σπερματογενεσης
    • Μεταπαρωτιδικη ορχιτιδα (10% των ασθνεων που προσβαλλεται από αμφοτεροπλευρη παρωτιδικη ορχιτιδα)
      • Όταν εμφανιστει σε εφηβικη ηλικια συχνα καταληγει σε ατροφια του ορχψεως
      • Συνηθως ετεροπλευρη προσβολη με καλη προγνωση για γονιμοτητα
      • Αν αμφοτεροπλευρη τοτε μη ανατρεψιμη βλαβη που εκδηλωνεται με εντονη ολιγοσπερμια και αζωοσπερμια
      • Ορχεις με ικανο μεγεθος ή και αυξημενο
  • Φυματιωδης ορχιτιδα
  • Ορχικο τραυμα
  • Συστροφη ορχεως
    • Αν δεν αναταχθει σε λιγες ωρες τοτε βλαβες στο σπερματικο επιθηλιο ακομα και αν ο ορχεις φαινεται βιωσιμιος
    • Στειροτητα όταν αμφοτεροπλευρη βλαβη

Παροδικες συστροφες που ανατασσονται μονες τους μπορουν αν προκαλεσουν διαταραχες στη σπερματογενεση και πρεπι να αναζητουνται

ΚΙΡΣΟΚΗΛΗ

  • Τι είναι η κιρσοκηλη?
    • Είναι η παθολογικη κιρσοειδης δειυρηνση του οσχεικου τμηματος των φλεβων του σπερματικου τονου (ελικοειδους πλεγματος) που οφειλεται σε παλινδρομηση αιματος στην εσω σπερματικη φλεβα
  • Ποια είναι η συχνοτητα της?
    • Επιπτωση στο γενικο πληθυσμο à10%
    • Επιπτωση στους υπογονιμους ανδρες à20-40%
    • Επιπτψση σε ανδρες με παθολογικο σπερμαà25%
  • Ποσοι ανδρες με κιρσοκηλη θα εχουν διαταραχες στο σπερμα
    • Περιπου οι μισοι 50%
  • Τι προβληματα δμιοργει η κιρσοκηλη?
    • Ελαττωση της αναπτυξης του ορχεως
    • Πονο ή ενοχληση
      • 2-10% των ασθενων με κιρσοκηλη
    • Υπογονιμοτητα
      • Η ακριβης σχεση μεταξυ υπογονιμοτητας και κιρσοκηλης δεν είναι ξεκαθαρη αλλα υπαρχουν βασιμες αποδειξεςι από την ΠΟΥ ότι η κιρσοκηλη σχετιζεται με μειωμενη αναπτυξη των ορχεων, διαταραζη της σπερματογεννεσης και διαταραχες στην κειτουργικα των κυτταρων Leydig
  • Γιατι η ετεροπλευρη κιρσοκήλη που αφορα τον ένα μονο ορχι οδηγει σε διαταραχη του σπερματος δηλαδη και σε διαταραχη και του ετερου ορχι?
    • Πρεπει να τονιστει ότι λογω των φλεβικων αναστομοσεων μεταξυ των 2 ορχεων, η επιδραση των βλαπτικων παραγοντων ακομα και στην ετεροπλευρη κιρσοκηλη αφορα και τους 2 ορχεις
  • Σε οπια μερια εμφανιζεται πιο συχνοα και γιατι?
    • Εμφανιζεται
      • 90% αριστερα
      • Αμφοτεροπλευρα 30-40% (κυριως τελευταια με την αυξηση των διαγνωστικων μεθοδων)
      • Μονο δεξια 2%
    • Η εκλτεικη αριστερη εμφανσιση της οφειλεται στα ακολουθα σηεμια που εχουν ως αποτελεσμα την μεγαλυτερη αντισταστη στην φλεβιοκη αποχετευση και την αναπτυξη υψηλοτερων υδροστατικων πιεσεων (ιδιως σε ορθια θεση) στην αριστερη σπεραμτικη φλεβα σε συγκριση με τη δεξια
      • 1)υπο ορηθ γωνια εκβολη της αριστερης εσω σπερματικης φλεβας στην αριστερη νεφρικη αρτηρια (θυμομαστε ότι η δεξια εσω σπερματκη φλεβα εκβαλλει κατευθειαν στην κατω κοιλη με γωνια 30 μοιρων)
      • 2)το μεγαλυτερο μηκος της αριστερη ς εσω σπερματτικης φλεβας κατά 8-10εκ λογω της εκβολης της στην υψηλοτερη νεφρικη φλεβα και στην χαμηλοτερη θεση του αριστερου ορχεως
      • 3)πιθανη συμπιεση της σαριστερη νεφρικης φλεβας από την αορτη και την ανω μεσεντεριο αρτηρια (φαινομενο καρυοθραυστη)
      • 4) συχνοτερη απουσια φλεβικων βαλβιδων στην αριστερη σπερματικη φλεβα
  • Τι θα πρεπει να προσεχουμε σε σχεση με την πλευρα εμφανισης κιρσοκηλης?
    • Όπως ειπαμε παραπανω η εκλεκτικη εμφανιση της κιρσοκηλης ααριστερα εξηγειται από διαφορους μηχανισμους που τελικα οδηγουςν στην αναπτυξης μεγαλυτερων υδροστατικων πιεσεων αριστερα. Παρολα αυτά η κιρσοκκηλη μπορει να εμφανιστει και ως επικτητη κατασταση λογω πιεσης της εσω σπερματικης φλεβας από ογκους του νεφρου ή του οπισθοπεριτοναικου χωρου. Στις περιπτωσεις αυτές η κιρσοκηλη μπορει να εμφανιστει αρστιερα ή δεξια αναλογα με την εντοπιση του ογκου
    • Για τον λογο αυτό εμφανιση κιρσοκηλης σε ατομα στα οποια προηγουμενως δεν υπηρχε καμμια ενδειξη παρουσιας της θα πρεπι να διερευναται για πιθανη νεοπλασια του οπισθοπεριτοναικου χωρου. Χαρακτηριστικο σημειο στις περιπτωσις αυτές είναι το γεγονος οτοι η διογκωση του φλεβικου πλεγματος παραμενει ψηλαφητη σε οριζοντια θεση
  • Τι διαταραχες στον σπερμα προκαλει η κιρσοκηλη?
    •  
    • Το 50% των ανδρων με κιρσοκηλη παρουσιαζει παθολογικο σπερμοδιαγραμμα που μπορει να είναι
      • Ολιγοσπερμιαàμειωση του αριθμου
      • Ασθενοσπερμιαàμειωση κινητικοτητας
      • Τερατοσπερμιαàεμφανιση παθολογικων μορφων (σπερματοζωαρια με οξυαιχμες κεφαλες)
      • Εμφανιση αωρων μορφων (σπερματοκυτταρων ή σπερματιδων)
      • Επισης παρατηρουνται λειτουργικες διαταραχες στα κυτταρα του Leydig
  • Ο βαθμος της βλαβης στου σπερματικου επιθηλιου είναι παντα σχετικος με το βαθμο της κιρσοκηλης?
    • Όχι, ακομα και υποκλινικες κιρσοκηλες μπορουν να προκαλεσουν βαριες διαταραχες στο σπερμα
  • Με ποιες θεωριες εξηγειται ο μηχανισμος με τον οποιο η κιρσοκηλη επηρεαζει την σπερματογενεση?
    •  
    • 1) Αυξηση της θερμοκρασιας των ορχεων
      • Οφειλεται στην
        • φλεβικη σταση ,
        • στην αυξημενη ενδοορχικη αιματικη διηθηση και
        • στις διαταραχεςτ στην μικροκυκλοφορια των ορχεων που επηρεαζουν την αγγειακο μηχανισμο ανταλλαγης θερμοτητας (φυσιολογικα η θερμοκρασια στους ορχεις είναι κατά 2-4% μικροτερη από αυτή του ορθου)
        • η αυξηση της θερμοκρασιας εχει ως αποτελεσμα διαταραχη στην λειτουργια των κυτταρων Leydig, Sertoli, διαταραχη μετοαβοισμο πρωτεινων και βλαβες στην μεμβρανη των γεννετικων κυτταρων
      • 2) Στην μεταφορα τοξικων μεταβολιτων των νεφρων και των επινεφριδιων κυριως κατεχολαμινες και προσταγλανδινες στους ορχεις, τοστο στον αριστοερ οσο κιαι στο δεξιο λογο τηε φλεβικης επικοινωνιας αναμεσα στα 2 ημιοσχεα
        • Οφειλεται στην παρλινδρομηση αιματος από την αριστρερη νεφρικη φλεβα προς τη συστοιχη εσω σπερματικη
        • Παντως η αμεση γοναδοτοξικη επιδραση τω συγκξεκριμενων ουσιων δεν εχει ακομα αποδειχθει
      • 3) Στην διαταραχη της ορχικης μικροκυκλοφοριας
        • Λογω της αυξησης της ενδοορχικης πιεσης από τη χρονια φλεβικη σταση
      • 4) Στην μεταβολες του αξονα υποθαλοαμος-υποφυση-γοναδες που χαρακτηριζονται από αυξημενη γοναδοτροπικη απαντηση στην GnRHμε μειωση της συνθεσης ανδρογονων από τον ορχι
      • 5) Στη ιστικη υποξια λογω στασηςàμε αποτελεσμα την αθροιση ουσιων που δρουν τοξικα στο σπερματικο επιθηλιο
  • Είναι απαραιτητο να διερευναται παντα η παρουσια κιρσοκηλης στους υπογονιμους ανδρε?
    • Ναι λογω της πολυς συχνης εμφανισης της
  • Οως γινειται η διαγνωση της κιρσοκηλης?
    • Κλινικα
      • Με την ψηλαφηση των διευρεσμενων φλεβων στο οσχεο με τον ασθενη σε ορθια θεση (σαν σκουληκια σε σακουλα)
      • Αν η κιρσοκηλη είναι μικρου βαθμου τοτε ζηταμε από τον ασθενη να κανει Valsvava(βαθια εισπνη με σφιξιμο των κοιιακων τοιχωματων προς τα κατων)
    • Υπερηχογραφικα οσχεου και υπρηχογραφημα triplex
      • Για τον ελεγχο της ροης του αιματσοτ στα αγγεια του οσχεου και την επιβεβαιωση της παλινδρομησης του αιματος στη σπερματικη φλεβα
      • Διαταση των φλεβων àμε cutof5 mmευασθησια 76% και ειδικοτητα 89%
    • Φλεβογραφια
      • Θεωρειται αη ακριβεστςεη διαγνωστικη εξεταση αλλα λογψ των κινδυνων από την εφαρμογη της σημερα είναι περιορισμενη η χρηση της μονο σε περιπτωσεις οπου συνδυαζεται με θεραπευτικους χειρισμους (εγχυση σκληρηντικων ουσιων, εμβολικη αποφραξη)
  • Πω ταξινομειται η κιρσοκηλη?
    • Υποκλινικηàδιαγνωση μονο υπερηχοτομογραφικα και όχι κλινικα
    • 1ουβαθμουàψηλαφηγτη μονο κατά την Valsava
    • 2ουβαθμουàψηλαφητη χωρις Valsava, όχι ορατη
    • 3ουβαθμουàψηλαφητη και ορατη σε αναπαυση χωρις Valsava
  • Ποια είναι η θεραπεια της κιρσοκηης?
    • Απολινωση της εσω σπερματικης φλεβας αλλα και της εξω σπερμαιτκης και των κρεμαστηριακων φλεβων που συμμετεχουν στην κιρσοκηλη
  • Ποτε πρεπει να κριθοπυν τα αποτελεσματα της επεμβασης?
    • Μετα από 6-9 μηνες (72-74 ημερες) για να εχουν δημιουργηθει οι καινουργιες γενιες σπερματοζωαριων
  • Τι ποσοστο βελιτωσης περιμενουμε?
    • Βελτιωση της ποιοτητας του σπερματος κατά 60-70% ενώ μεσο ποσοστο κυησεων κατά 20-40% φτανει και 50% σε μεγαλες σειρες
    • Οι εγκυμοσυνες συμβαινουν 8 μηνες μετα από το χειρουργειο (είναι εγκυμοσυνες από την καινουργια σειρα σπερματοζωαριων)
    • Αποτελεσματα 2 τυχαιοποιημενων κλινικων δοκιμων αποδεικνυουν ότι η θιεραπεια της κιρσοκηλης οδηγει σε αυξημενη αναπτυκξη τοσο του ομοπλευρου οσο και του ετεροπλευρου ορχι
  • Αν δεν δουμε βελιωση των παραμετρων του σπερματος μετα από την επεμβαση τι πρεπει να σκεφτουμε?
    • Ειτε ότι οι βλαβες στο σπερματικο επιθηλιο ηταν ανεπανορθωτες
    • Ειτε ότι η διαταραχη οφειλτεαι σε αλλα αιτια που εχουν προκαλεσει μη ιασιμες βλαβες στην σπερματογεννεση
      • Αναφερεται ότι αν δεν βρουμε αλλα αιτια τοταε συνισταται να γινεται και ορμονοθεραπεια (γοναδοτροπινες)
    • Εγχειρητικη αποτυχιαà
      • Λογω
        • Ατελη απολινωση εσω σπερματικης
        • Υποτροπη
        • Κιρσοκηλη οφειλεται στη συμμετοχη και αλλων φλεβων όπως κρεμαστηρια
      • Απαιτει επανεπεμβαση
  • Ποιοι είναι οι παραμετροι που κυριως βελτιωνονται?
    • Η κινητικοτητα και η μορφολογια των σπερματοζωαριων
  • Ποιος εινια ο προβληματισμος σχετικα με την αποτελεσματικοτητα της θεραπειας της κιρσοκηλης?
    • μια προσφατη μετααναλυση απεδειξε ότι η εραπεια της κιρσοκηλης βελτιωνει του ς παραμετρους του σπερματος αλλα μονο όταν αυτή γινεται σε κλινικη κιρσοκηλη. Η μεγαλη συζητηση αφορα την αποτελεσματικοτητα της κιρσοκηλης οσο αφορα την αυξηση των ποσοστων κυησης. Σχετικα με αυτό υπαρει αποτελεσμα μεταναλυσης στο οποιο φαινεται ότι η θεραπεια της κιρσοκηλης δεν αυξανει το ποσοστα κυησης. Όμως η μεταναλυση αυτή εχει δεχθει εντονες κριτικες ιατι συμπεριελαβε και μελετες με ανδρες με υποκλινικη κιρσοκηλη και με κιρσοκηλη και φυσιολογικο σπερμα. Οντως στις 2 αυτές περιπτωσεις δεν περιμενουμε να αυξηθει το ποσοστο κυησης με την αντιμετωπιση της κιρσοκηλης όπως εχει αποδειχεθι από μελετες με υποκλινικη κιρσοκηλη και με φυιολογικο σπερμα . αυτό που περιμεουμεειναι να γινει μια μεγαλη μελετη ώστε να δουμε την βελιτωση των ποσοστων κυησης σε ανδρες με κλινικη κιρσοκηλη και παθολογικο σπερμα
    • επισης μ μετα αναλυση ειχε πολλα μεθοδολογικα προβληματα (μαλλον τη εκνανα τεχνικης γονιμοποιησης για τα λεφτα)
    • γενικοτερα θα πρεπει να ενημερωνουμε τους ασθενεις με κιρσοκηλη ότι υπαρχουν αμφιβολιες για την αποτελεσματικοτητα της θεραπειας της κιρσοκηλης σε υπογονιμους ανδρες
  • πρεπει να αντιμετωπιζονται οι εφηβοι με κιρσοκηλη?
    • Οι μεχρι τωρα ενδειξεις είναι ότι η κιρσοκηλη στον εφβο μπορει να οδηγησει σε προοδευτικη βλαβη τα σπερματογενεσης και αλλοιωσεις του σπερματος. Πατως η αντιμετωπιση ολων των εφηβων που εχουν κιρσοκηλη ενεχει σοβαρο κινδυνο για υπερδθεραπεια. Αυτους που διγουρα θα πρεπει να αντιμετωπιζουμε εινια οι περιπτωσεις οπου η κιρσοκηλη συνοδευεται από μειωση της αναπτυξης των ορχεων σε σειριακα υπερηχογραφηματα ορχεων (υποτροφια ορχεων)
    • Τομεγεθος της υποτροφιας αποτελει αντικειμενο προβληματισμου αλλα φαινεται να εχουμε καταληξει ότι πρεπει να είναι 2 κ.εκ ή 20% μικροτερος ογκος σε σχεση με τον ετεροπλευρο ορχι για να εχουμε ενδειξη για βλαβη επαγομενη από κιρσοκηλη
    • Αν και θα υπηρχε μεγαλυτερη γνωση με την εξεταση σπερματος, κατι τετοιοθα είναι δυσκολο σε ένα εφηβο
    • Ανακτιση μεγεθους ορχεως (catchupgrowth) περιγραφεται να συμβαινει στο 80% των αγοριων με βαθμου ΙΙ και ΙΙΙ κιρσοκηλη αν και αυτό αμφισβητιεται από προσφατη μελετη που αναδεικνυει επανακτιση της αναπτυξης του ογκου ακομα και σε απιδια που απλα παρακολουθηθηκαν
    • Τωρα αν δεν υπαρχει υποτροφια ορχεων, αυτό που συστηνεται στα νεαρα παιδια είναι η ετησια παρακολουθηση του μεγεθος του ροχεως μαζι με ανασλυση σπερματος για την πρωιμη ανιχνευση και αντιμετωπιση επαγομενων από την κιρσοκηλη βλαβη των ορχεςων
  • Πρεπει να αντιμετωπιζονται οι ασθενεις με υποκλινικη κιρσοκηλη?
    • Όχι δεν υπαρχουν ενδειξεις για αυτό
      • Αποριαàτι συμβαινει όμως με τους ασθενεις με υποκλινικη κιρσοκηλη και διαταραχες σπερματος? Μαλλον πρεπει να αντιμετωπιζονται
  • Πρεπει να αντιμετωπιζονται οι ασθενεις με υπογονιμοτητα και κιρσοκηλη αλλα με φυσιολογικο σπερμα?
    • Όχι δεν υπαρχουν ενδειξεις για συσταση για αντιμετωπιση υπογονιμων ανδρων με κιρσοκηλη και φυσιολογικο σπερμα
  • Ποια είναι τα κριτηρια που θετει η για την αντιμετωπιση της κιρσοκηλης η αμερικανικη εταιραι αναπαραγωγικης ιατρικης?
    • 1) η κιρσοκηλη να είναι ψηλαφητη
    • 2)το ζευγος να εχει γνωστη υπογονιμοτητα
    • 3)η γυαικα να εχει φυσιολγικη γονιμοτητα ή τουλαχιστον αντιμετωπισιμη αιτια υπογονιμοτητας
    • 5) ο ανδρας να εχει παθολογικους παραμετρους σπερματος ή παθολογικα λειτουργικα τεστ
  • εχει επιδραση ο αβθμος της κιρσοκηλης στην βελτιωση του σπερματος μετα το χειρουργιεο?
    • Δεν εχει ακομα ξεκαθαριστει αν και αυτό πουφαινεται είναι ότι μεγαλυτερος ο βαθμος κιρσοκηλης τοσο μεγαλυτερη είναι η βελιτωση του σπερματος και μαλιστα τα καλυτερα αποτελεσματα φαινονται όταν υπαρχει επιδιορθωση αμφοτεροπλευρης κιρσοκηλης
  • χειρουργικες τεχνικες-επιπλοκες και υποτροπες
    •  
    •  
  • Ανοσολογικες διαταραχες
    • Ιδαιτερη κατηγορια
    • Οφειλονται στην διασπαση του αιμοατοορχικου φραγμου με αποτελεσμα την δημιουργια αυτοαντισωματων
    • Αιτια διασπασης
      • Λοιμωξη
      • Τραυμα
      • Επεμβαση
    • Τα παραγωμενα αυτοαντισωματα μπορουν να προκαλεσουν
      • Συγκλοληση
      • Ακινητοποιηση
      • Αδυναμια γονιμοποιησης
    • Συμετασχουν 3-7% ανδρικης στειροτητας
  • Μεταορχικα αιτια
    • Αποφρακτικη αζωοσπερμια
      • Για να το θυμασαιàτο πρωτο πραγμα σε αζωοσπερμια είναι η εξεταση του ογκου του σπερματος.. επειδη ο ογκος καθοριχεται από προστατη , σπερματοχοχες και επιδυδιμιδα αν ο ογκος είναι φυσιολογικος τοτε το προβλημα θα είναι στους ορχψεις.. αν δεν είναι φυσιολγοικο τοτε να ψαξεις τα οργανα αυτά δηλαδη σπερματικος πορος , επιδυδιμιδα κτλ
    • Πως οριζεται
      • Αποφρακτικη ασζωοσπερμια είναι η απουσια σπερματοζωαριων τοσο στο σπερμα όσο και στα ουρα μετα από εκσπερματιση οφειλομενη σε αμφοτεροπλευρη αποφρακξ των εκφορητικων πορων
      • Είναι λιγοτερο συχνη από την μη αποφρακτικη αζωοσπερμια (15-20% των ασθενων με αζωοσπερμια)
    • Ποια είναι τα κυρια αιτια?
      •  
    • Ποια είναι τα χαρακτηριστικα ευρηματα των ασθενων με αποφρακτικη αζωοσπερμια?
      • Φυσιολογικο μεγεθος ορχεων
      • Φυσιολογικο επιπεδο FSΗ
      • Διογκωση επιδυδιμιας καποιες φορες
      • Απουσια σπερματικου πορου καποιες φορες (θυμησου ότι στο 25% των περιπτωσεων δεν είναι δυνατη η εντοπιση σπερματος στην επιδυδιμιδα που συνηστα ότι το αιτιο είναι ενδοορχικο)
    • Πως ταξινομειται η αποφραξη?
      • Ενδοορχικη
        • Ανερχονται στο 15% των περιπτωσεων
        • Μπορει να είναι
          • Συγγενη
            • dysjunctionbetweenretetestisandefferentductules/ απουσια επικοινωνιας ευθεων σωληναριων με κεφαλη επιδυδιμιδα
            • συχνα συνυπαρχουν με αποφραξη στον σπερματικο πορο και στην επιδυδιμιδα
            •  
          • επικτητες
            • μετα-φλεγμονωδης ή
            • μετατραυματικες
          • ηθεραπεια
            • αδυναμια επανασωληνοποιησης σε αυτό το σταδιο
            • TESEorfineneedleaspiration(και οι δυο τεχνικες πετυχαινουν παντα spermretrieval) για spermretrievalκαι στην συνεχεια ICSI
          • αποφραξη επιδυδιμιδα
            • αποτελει την πιο συχνη αιτια αποφρακτικης αζωοσπερμιας (30-67%)
            • FSHστους ασθενεις είναι αυξημενο αλλα λιγοτερο από το 2πλασιο τη ςφυσιολογικς τιμης
            • Εχουμε
      • Συγγενης μορφες
        • Ατρησια του πορου της επιδυδιμιδας
        • Συνηθως είναι στα πλαισια της συγγενους αμφοτεροπλευρης απουσιας σπερματικου πορου CBVDAπου σχετιζεται με μεταλλαξη στο γονιδιο του CFτουλαχιστον στο 82% των περιπτωσεων
        • Η μορφη αυτή συνηθως συνοδευεται από απουσια της distalτμηματος της επιδυδιμιδας καυως και με αγενεσια των σπερματοδοχων κυστεων
        • Άλλεςσπανιοτερεςμορφεςμπορειναείναιdysjunction between efferent ductules and corpus epididymis, agenesis/atresia of a short part of the epididymis καιησπανιαμορφητηςchronic sino-pulmonary infections (Young’s syndrome) (6), in which obstruction results from a mechanical blockage due to debris within the proximal epididymal lumen.
        • Επικτητες μορφες
        • Οξειες (γονοκοκικες) και υποκλινικες (χλαμυδια) φλεγμονες
        • Οξεια και χρονια τραυματα
        • Ιατρογενης κατά την διαρκεια επεμβασης κυστη επιδυδιμιδας
        • Πρεπει παντα να εσκεφτομαστε την αποφραξη της επιδυδιμιδας δευτεροπαθης μακροχρονιας αποφραξης όταν γινειται επιδιορθωση σπερματικου πορου
        • Θεραπεια
        • ΣεCBVDAàmicrosurgical epidydimal sperm aspiration (MESA) καισπερματοζωαριαγιαICSI
        • Σεεπικτητεςαιτιεςαποφραξηςεπιδυδιμιδαςàτελικο-τελικηήτελικο-πλαγιαmicrosurgical epididimo-vasostomy (προτιμοτερητεχνικηàmicrosurgical intuscusseption epididymo-vasostomy
  •  

    Τα ποσοστα συλληψης σε ολιγοζωοσπερμικους ανδρες με παρακολουθηση 2 ετη αγγιζουν το 27%

  • Αποφραξη αποχετευτικης οδου του σπερματος
    • Συγγενης
      • Απουσια ή ατρησια σπερμτικων πορων
      • Απουσια επικοινωνιας ευθεων σωληναριων του ορχεως και κεφαλης επιδυδιμιδας
      • Πληρη ατρησια επιδυδιμιδας
    • Επικτητη
      • Φλεγμονες (ειδικες όπως φυματιωση, ευλογια, συφιλη και μη ειδικες όπως επιδυδιμιτιδες, ουρηθριτιδες, προστατιτιδες)
      • Επεμβασεις (κηλες, υδροκηλη, κιρσοκηλη, ορχεοπηξια ή εθελούσια απολινωση σπερματικων πορων σαν μεθοδος αντισυλληψης)
    • Δυσπλασια αποχετευτικης οδου
      • Κυστικη ινωση
      • Συνδρομο Young(χαρακτηριζεται από συγγενεις βρογχιεκτασεςι και υποτροπιαζουσε αναπνευστικες λοιμωξεις)
    • Διαταραχες εκσπερματισης
      • Ταξινομουνταις ε
      • Παλινδρομες
      • Λειτορυγικες
        • Πρωιμη
        • Καθυστερημενη
        • Σταθερα δυσκολια ή ανικανοτητα να εκσπεραμτησει πατα την παρουσια ης σεξουαλικης επιθυμιας και της στυσης
        • Νευρολογικες
        • Συνηθως αοτελεσμα νευργενεις anejaculatio
        • Perosθεραπειας συνηθως αναποτελεσματικες και οι περισσοτεροι ασθενεςι θα χρειαστουν
        • Penile vibratory stimulation
          • Ιδανικοι ασθενεις είναι ασθενεις με πληρη κακωση νωταιου μυελου που εχουν αθικτο το αντανακλαστικο εσκπερματισης
          • Αν μερικη κακωση τοτε υπαρχει πτωχη ανταποκριση επιεδη υπαρχει αναστολη του αντανακλασιτιου οπυ εμποδιζει την εκσπερματικης
          • Κινδυνος autonomic dysrelfexia
          • Electorejaculation
          • Αποτελεσματικο για καθυ υψους βλαβη και συνηθως χρησιοποειται αν αποτυχια vibratoryόπως επισης για ασθενεης με
          • Οπισθοπεριτοναικη λεμφαδενετομη
          • Διαβητικη νευροπαθεια
          • Πολλαπλη σκληρυνση
            •  
          • Surgical sperm retrieval
          • Παλινδρομη εκσπερματιση
          • Οπισθοπεριτοναικες επεμβασεις με βλαβη των συμπαθητικων νευρων
          • Επεμβασεις στην πυελο
          • Κακωσεις νωτιαιου μυελου
          • Σακχαρωδης διαβητης
        • Συμπαθητικολυτικα φαμρακα
          • Συνοδευεται από νευρολογικες διαταραχες που περιλαμβανουν και την αδυναμια εκλυσης του αντανακλαστικου
          • Λεμφαδενικος καθαρισμος
            • Οσφυικη συμπαθεκτομη
          • Αδυναμια ή ελλειψη εκσπερματισης
            • Βλαβη του συμπαθητικου με αδυναμια συσπασης της ουρας της επιδυδιμιδας, σπερματικου πορου και σπερματοδοχων κυστεων
  • Διαταραχες κινητικοτητας και λειτουργιας σπερματοζωαριων
    • Συγγενεις ανωμαλιες ουρας σπερματοζωαριων
      • Συνδρομο ακινητων κροσσων (immotile-cilia-syndrome)
      • Συνδρομο Kartagener
        • Χαρακτηριζονται από βρογχεκτασιες χρονια παραρινοκολπιτιδα, πληρη ακινησια ή μειωεμνη κινητικοτητα σπερματοζωαριων
      • Διαταραχες ωριμανσης σπερματοζωαριων
        • Πχ μετα από απολινωση σπερματικων πορων
      • Ανοσολογικοι παραγοντες (αντισπερματικα αντισωματα)
        • Οπου διακοπτεται ο αιματοορχικος φραγμος
        • Αιτια
          • Λοιμωξεις ουροποιογεννητικου συστηματος
          • Τραυματα
          • Συστροφη
          • Ογκοι ορχεων
          • Επεμβασεις και αποφραξη ή απολινωση σπερματικων πορων
        • Λοιμωξεις ουροποιογεννητικου
          • Προκαλουν αυξηση της συγκολησης και μειωση κινητικοτητας σπερματοζωαριων
  • Σεξουαλικες δυσλειτουργιες
      • Στυτικη δυσλειτουργια
      • Αδυναμια εκσπερματισης
        • Οφειλεται σε βλαβη των συμπαθητικων νευρων με αποτελεσμα τν αδυναμια συσπασης της ουρας της επιδυδιμιδας, του σπερματικου πορου και των σπερματοδοχν κυστεων που συμμετεχουν στην προωθηση του σπερματος κατά την εκσπερματιση
        • Κλινικα ο ασθενης δεν βλεπει καθολου ή βλεπει λιγο υγρο να βγαινει από την ουρηθρα
        • Αιτια ομοια με παλινδρομη
        • Διαφορικη διαγνωση με εξεταση ουρων μετα επαφη
      • Μειωμενη επιθυμια
  • Ποιοι είναι οι κυριοτεροι προγνωστικοι παραγοντες?
    • Διαρκεια υπογονιμοτητας
    • Αν είναι πρωτοπαθης ή δευτεροπαθης
    • Η γονιμοτητα και η ηλικια της συντροφου
      • Σε χεση με μια γυναικα 25 ετων, η γονιμοτητα μιας γυναικας 35 ετων μειωνεται κατά 25% και μιας γυναικας 38 ετω κατά 50%
      • Η ηλικια της γυναικας είναι ο μονος κυριοτερος παραγοντας επιτυχιεας των τεχνικων υποβοηθουμενης αναπαραγωγης
    • Τα αποτεεσματα από την εξεταση σπερματος
  • Αποφραξη σπερματικου πορου
      • Επικτητα αιτια
        • Απολινωση σπερματικου πορου-VASECTOMY
          • Αποτελει την πιο συχνη επικτητη μορφη αποφραξης μετα από απολινωση σπερματικου πορου που οδηγει σε ινωση και διαταραχη σπερματογεννεσης
          • Αναστροφη vasectomyεπιζητουν το 2-6% των ασθενων
          • Από αυτους που κανουν vaso-vasostomyπεριπου το 5-10% εχει αποφραξη στο υψος της επιδυδιμιδας αποτελεσμα της ρηξης το πορου το οποιο και απαιτει epidydmo-vasostomy
          • Είναι σημαντικο να γνωιρζουμε και από θεραπευτιεκης αποψης το γεγονος ότι αν και η βασεκτομη εχει σαν αποτελεσμα ένα μεμονωμενο σημειο αποφραξης, η αναπτυξη υψηλων ενδοαυλικων πιεσεων μετα από βασεκτομη μπορει να οδηγησει και σε ηξη του ευαισθητου επιδηδιμικου σωληναριου με δευτεροπαθης αποφραξη στην επιδυδιμιδα. Η επιδυδιμικη αποφραξη σπανιως συμβαινει μεσα σε 4 χρονια από την αβασεκτομη αλλα είναι παρων σε περισσοτερο από 60% των περιπτωσεων σε μια ή και στις 2 πελυρες μετα από 15 χρνοια από βασεκτομη
        • Ιατρογενης αποφραξη κατά την πλαστικη βουβωνικηλης
          • Μαλλοναποφραξηαπότοπλεγμα(Polypropylene mesh herniorrhaphy seems to induce a fibroblastic response able to entrap, or obliterate, the vas deferens)
        • Συγγενη αιτια
          • Συγγενη Αμφοτεροπλευρη απουσια σπερματικου πορου
          • Ετεροπλευρη αγενεσια
        • Θεραπεια
          • Proximal vas obstructionà
            • Ανλογωvasevtomyàμικροχειρουργικηvasectomy reversal
            • The outcome of reconstruction in vasectomized men depends on a number of factors including the obstructive interval, the quality of the fluid from the proximal vas at the time of surgery, and the surgeon’s microsurgical experience
            • Αν λογω αλλων αιτιωνàvaso-vasostomy(Μπορει να χρειαστει και μικροχειρουργικη vaso-epidydimostomyαν κατά την επεμβαση δεν υπαρχουν σπερματοζωαρια στο χειρουργικο πεδιο και το οποιο σημαιενι ότι μια δευτεροπαθης ς αποφραξης στο υψος των επιδυδιμιδων μπορει να υπαρχει (είναι χαρακτηριστικο η εικονα δικην οδοντοπαστας στο seminalfluid)
          • Distal vas obstructionà
            • Συνηθως αδυνατον να διορθωθει χειρουργικα και απαιτει TESEorMESAgiacryopreservationandISCI
            • Αν ετεροπλευρη αποφραξη με τον άλλο ορχι ατροφικο μπορει να χρησιμοποιηθει ο σπερματικος πορος του ετεροπλευτου ορχι àcrossover vaso-vasostomy or vaso-epididymostomy
  • Αποφραξη εκσπερματιστικων πορων
    • Ανευρισκεται στο 1-3% περιπου των περιπτωσεων
    • Χαρακτηριζονται από
      • Χαμηλο ογκο σπερματος
      • Απουσια φρουκτοζης
      • Οξινο pH
      • Διαταση σπερματοδοχων κυστεων (προσθιο-οπισθια διαμετρο >15 χιλιοστα)
    • Διακρινεται σε
      • Συγγενη αιτια
        • Κυστεις που βρισκοναι στον προστατη σε διαμεση θεση
        • Κυστεις –Mullerianductcystàκυστη πιεζει το ανοιγμα των εκσπερματιστικων πορων στην ουρηθρα
        • Urogenitalsinus/ejaculatoryductcystsàεκσπερματιστικοι ποροι ανοιγουν στην κυστη
        • Παραμεσες κυστεις είναι Wolfianπροελευσης και βρισκονται εξαιρετικα σπανια
      • Επικτητα αιτια
        • Συνηθως μετα-φλεγμονωδη (οξεια, μη οξεια και χρονια ουρηθρο-προστατιτιδα)
  • Λειτουργικη αποφραξη σπερματοδοζων πορων
    • Συνηθως οφειλεται σε τοπικη νευροπαθεια
    • Συχνα σχετιζεται με ουροδυναμικες ανωμαλιες
    • Παρουσιαζεται σε
      • Νεανικο διαβητη
      • Πολυκυστικη νοσος νεφρων
    • Χαρακτηριζεται από
      • azoospermia,
      • cryptozoospermia, and
      • severe OAT syndrome
    • θεραπεια
      • εξαρταται από την αιτιολογια
      • σεπερπιπτωσημεταφλεγμονωδουςαποφραξηςήσεπεριπτωσηπουοιεσκπ[ερματιστικοιποροικαταληγουνσεintraprostatic midline cyst τοτεμπορουμεναπραγμοατοποιησουμεtransurethral resection of the ejaculatory ducts (TURED)- στηνεκτομημπορουμεναεκταμουμετμηματουσπερματικουλοφιδιου
      • σεπεριπτωσηπουεχουμεαποφραξητωνεκσπερματιστικοωνλογωmidline intraprostatic cystàτοτοεπρεπειincision or unroofing of the cyst is required (20). Intraoperative TRUS makes this procedure safer
      • If distal seminal tract evaluation is carried out at the time of the procedure, installation of methylene blue dye into the vas can help to document opening of the ducts.
      • Γενικοτερα η αποτελεσματικοτητα των τεχνικων αυτων είναι περιορισμενη και για αυτό θα πρεπει να σκεφτομαστε παντα το ενδεχομενο της Spermaspirationκαι ISCIσε αυτές τις περιπτωσεις
      • Επιπλοκες τηςTURED
        • Παλινδρομη εκσπερματιση
        • Παλινδρομηση ουρων στους εκσπερματιστικους πορους, σπερματοδοχες κυστεις και σπερματικους πορους με απωτερη επιπλοκη την μειωμενη κινητικοτητα, το οξινο pH και την επιδυδιμιτιδα
      • Alternatives to TURED are
        • MESA,
        • TESE,
        • proximal vas deferens sperm aspiration,
        • seminal vesicle ultrasonically guided aspiration, and
        • direct cyst aspiration.
      • Σε περιπτωση λειτουργικης αποφραξηςàτοτε το ΤUREDδεν εχει αποτελεσματικοτητα και σπερματοζωαρια λαμβανονται με  antegrade seminal tract washout
      • Να θυμομαστε ότι παντα μετα από αυτές τις τεχνικες πρεπει να λαμβανοντια και να διατηρειται το σπερμα
  • Εντοπιση αποφραξης
    • Σπερματοδοχοκυστεογραφιαàκινδυνος για βλαβη
    • Αναζητηση
      • Φρουκτοζη (σπερματοδοκυστη)
      • Καρνιτινη (επιδυδιμιδα)
      • Γλυκερυλφωσφορυλχολινη (επιδυδιμιδα)
        • Σε αποφραξη υψος επιδυδιμιδαςàπαρουσια φρουκτοζχης
        • Σε χαμηλη αποφραξη στο υψος σπερματοδοων κυστεων δεν υπαρχει φρουκτοζη
      • Γενικοτερες ενδειξεις και συστασεις της EAUγια την θεραπεια της αποφρακτικης αζωοσπερμιας
        •  
      • τι πρεπει να περιλαμβανει το ιστορικο των ασθενων?
        • haematospermia;
        • post-ejaculatory pain;
        • previous or present urethritis or prostatitis;
        • obstructive or irritative urinary symptoms;
        • previous scrotal enlargement or pain or surgery;
        • previous inguinal herniorrhaphy or traumas;
        • chronic sino-pulmonary infections.
      • Ποια είναι τα κλινικα ευρηματα της αποφρακτικης αζωοσπερμιας?
        • At least one testis > 15 mL volume (although a smaller testicular volume may be found in some patients with OA and concomitant partial testicular failure);
        • Enlarged and hardened epididymis;
        • Nodules in the epididymis or vas deferens;
        • Absence or partial atresia of the vas;
        • Signs of urethritis;
        • Prostatic abnormalities.
  • Εξεταση σπερματος σε αποφρακτικη αζωοσπερμια
      • Απαιτουνται τουλαχιστον 2 δειγματα αποστασης 2-3 μηνων
      • Αζωοσπερμια σημαινει απουσια σπερματοζωαριων μετα από φυγοκεντρηση στα 400g
        • Careful repeat observation of several smears after semen liquefaction is needed. If no spermatozoa are found in wet preparation, aliquots or the whole semen sample should be centrifuged (600 rpm for 15 min). The pelletmust be examined for spermatozoa
      • Ενδεικτικο αποφρακτικης αζωοσπερμιας είναι
        • Χαμηλος ογκος σπερματος <1.5 ml
        • Απουσια φρουκτοζης
        • Οξινο pH
      • Αν δεν ανευρισκουμε σπερματοζωαρια πρεπει να γινεται διερευνση ουρων για το ενδεχομενο παλινδρομης εκσπερματισης πριν πουμε οριστικα ότι πασει από αζωοσπερμια
    • Ποια είναι Ορμονικα επιπεδα σε αποφρακτικη αζωοσπερμια
      • Επιπεδα FSHμπορει να είναι φυσιολογικα
    • Ποια η θεση της υπερηχοτομογραφιας σε ασθενεςι με αποφρακτικη αζωοσπερμια?
      • Υπερηχοτομογραφια οσχεου
        • Είναι απαραιτητη εξεταση τόσο οσο αφορα την ανευρεση ευρηματων αποφραξης όσο και για τον αποκλεισμο σημειων ορχικης δυσγενεσιας όπως (ανομοιογενεια ορχικης αρχιτεκτονικης, και μικροασβεστωσεις)
        • Σημεια αποφραξης περιλαμβανου
          • Διαταση rete testis
          • Διαταση επιδυδιμιδας με κυστικες αλλοιωσεις
          • Απουσια σπερματικου πορου
        • Διορθικη υπερηχοτομογρταφια
          • Απαραιτητη σε ασθενεις με μικρο ογκο σπερματος και σε ασθενει με υποψια distalαποφραξης
          • TRUS should be performed at high resolution and with high frequency (> 7 MHz) biplane transducers.
          • Μπορει να χρησιμοποιηθει και για την αναροφηση υγρου από τις σπερματοδοχες κυστεις
          • Σημεια αποφραξης
            • Διαταση σπερματοδοχων κυστεων (προσθιοπισθια διαμετρο >15 χιλ)
            • Κυκλοτερης ανηχες περιοχει σπερματοδοχων κυστεων
            •  
    • Εχει θεση η βιοψια ορχεων?
      • Σε μερικες περιπτωσεις για να αποκλειστει η περιπτωση ορχικης ανεπαρκειας
      • Πρεπει να θυμομαστε ότι αν εινια να γινει βιοψια πρεπι να γινει TESEgorcryopreservationaandsubsequentICSI
      • Αξιζει να θυμομαστε το biopsyscore
        •  
      • Hreconstructionμπορει να είναι ετεροπλευρη ‘η και αμφοτεροπλευρη
        • Πριν προχωρησουμε σε επεμβαση είναι απαραιτητος ο ελεγχος της προς τα κατω βατοτητας των επιδυδιμιδων
        • Ανατομικη recanalizationΜπορει να παρει από 3-18 μηνες μετα την επεμβαση
        • Κατά την επεμβαση πρεπει να ληφθει σπερμα από τις επιδυδιμιδες για cryopreservationκαι ISCI
        • Patency rates range between 60% and 87% (32-34) and cumulative pregnancy rates between 10% and 43%.
        • Recanalisation success rates may be adversely affected by pre-operative and operative findings (e.g. concomitant abnormal testicular histology, absence of sperm in the spermatic fluid on sectioning the small epididymal tubules, wide fibrosis of the epididymis).

Αποφραξη αποχετευτικης οδου του σπερματος

    • Συγγενης
      • Απουσια ή ατρησια σπερμτικων πορων
      • Απουσια επικοινωνιας ευθεων σωληναριων του ορχεως και κεφαλης επιδυδιμιδας
      • Πληρη ατρησια επιδυδιμιδας
    • Επικτητη
      • Φλεγμονες (ειδικες όπως φυματιωση, ευλογια, συφιλη και μη ειδικες όπως επιδυδιμιτιδες, ουρηθριτιδες, προστατιτιδες)
      • Επεμβασεις (κηλες, υδροκηλη, κιρσοκηλη, ορχεοπηξια ή εθελούσια απολινωση σπερματικων πορων σαν μεθοδος αντισυλληψης)
  • Δυσπλασια αποχετευτικης οδου
    • Κυστικη ινωση
    • Συνδρομο Young(χαρακτηριζεται από συγγενεις βρογχιεκτασεςι και υποτροπιαζουσε αναπνευστικες λοιμωξεις)
  • Διαταραχες εκσπερματισης
    • Παλινδρομες
    • Λειτορυγικες
      • Πρωιμη
      • Καθυστερημενη
        • Σταθερα δυσκολια ή ανικανοτητα να εκσπεραμτησει πατα την παρουσια ης σεξουαλικης επιθυμιας και της στυσης
      • Νευρολογικες
        • Συνηθως αοτελεσμα νευργενεις anejaculatio
        • Perosθεραπειας συνηθως αναποτελεσματικες και οι περισσοτεροι ασθενεςι θα χρειαστουν
          • Penile vibratory stimulation
            • Ιδανικοι ασθενεις είναι ασθενεις με πληρη κακωση νωταιου μυελου που εχουν αθικτο το αντανακλαστικο εσκπερματισης
            • Αν μερικη κακωση τοτε υπαρχει πτωχη ανταποκριση επιεδη υπαρχει αναστολη του αντανακλασιτιου οπυ εμποδιζει την εκσπερματικης
            • Κινδυνος autonomic dysrelfexia
          • Electorejaculation
            • Αποτελεσματικο για καθυ υψους βλαβη και συνηθως χρησιοποειται αν αποτυχια vibratoryόπως επισης για ασθενεης με
            • Οπισθοπεριτοναικη λεμφαδενετομη
            • Διαβητικη νευροπαθεια
            • Πολλαπλη σκληρυνση
            •  
          • Surgical sperm retrieval
        • Παλινδρομη εκσπερματιση
          • Οπισθοπεριτοναικες επεμβασεις με βλαβη των συμπαθητικων νευρων
            • Λεμφαδενικος καθαρισμος
            • Οσφυικη συμπαθεκτομη
          • Επεμβασεις στην πυελο
          • Κακωσεις νωτιαιου μυελου
          • Σακχαρωδης διαβητης
            • Συνοδευεται από νευρολογικες διαταραχες που περιλαμβανουν και την αδυναμια εκλυσης του αντανακλαστικου
          • Συμπαθητικολυτικα φαμρακα
        • Αδυναμια ή ελλειψη εκσπερματισης
          • Βλαβη του συμπαθητικου με αδυναμια συσπασης της ουρας της επιδυδιμιδας, σπερματικου πορου και σπερματοδοχων κυστεων
  • Διαταραχες κινητικοτητας και λειτουργιας σπερματοζωαριων
    • Συγγενεις ανωμαλιες ουρας σπερματοζωαριων
      • Συνδρομο ακινητων κροσσων (immotile-cilia-syndrome)
      • Συνδρομο Kartagener
        • Χαρακτηριζονται από βρογχεκτασιες χρονια παραρινοκολπιτιδα, πληρη ακινησια ή μειωεμνη κινητικοτητα σπερματοζωαριων
      • Διαταραχες ωριμανσης σπερματοζωαριων
        • Πχ μετα από απολινωση σπερματικων πορων
      • Ανοσολογικοι παραγοντες (αντισπερματικα αντισωματα)
        • Οπου διακοπτεται ο αιματοορχικος φραγμος
        • Αιτια
          • Λοιμωξεις ουροποιογεννητικου συστηματος
          • Τραυματα
          • Συστροφη
          • Ογκοι ορχεων
          • Επεμβασεις και αποφραξη ή απολινωση σπερματικων πορων
        • Λοιμωξεις ουροποιογεννητικου
          • Προκαλουν αυξηση της συγκολησης και μειωση κινητικοτητας σπερματοζωαριων
  • Σεξουαλικες δυσλειτουργιες
      • Στυτικη δυσλειτουργια
      • Αδυναμια εκσπερματισης
        • Οφειλεται σε βλαβη των συμπαθητικων νευρων με αποτελεσμα τν αδυναμια συσπασης της ουρας της επιδυδιμιδας, του σπερματικου πορου και των σπερματοδοχν κυστεων που συμμετεχουν στην προωθηση του σπερματος κατά την εκσπερματιση
        • Κλινικα ο ασθενης δεν βλεπει καθολου ή βλεπει λιγο υγρο να βγαινει από την ουρηθρα
        • Αιτια ομοια με παλινδρομη
        • Διαφορικη διαγνωση με εξεταση ουρων μετα επαφη
      • Μειωμενη επιθυμια
  • Ποιοι είναι οι κυριοτεροι προγνωστικοι παραγοντες?
    • Διαρκεια υπογονιμοτητας
    • Αν είναι πρωτοπαθης ή δευτεροπαθης
    • Η γονιμοτητα και η ηλικια της συντροφου
      • Σε χεση με μια γυναικα 25 ετων, η γονιμοτητα μιας γυναικας 35 ετων μειωνεται κατά 25% και μιας γυναικας 38 ετω κατά 50%
      • Η ηλικια της γυναικας είναι ο μονος κυριοτερος παραγοντας επιτυχιεας των τεχνικων υποβοηθουμενης αναπαραγωγης
    • Τα αποτεεσματα από την εξεταση σπερματος
      • Τα ποσοστα συλληψης σε ολιγοζωοσπερμικους ανδρες με παρακολουθηση 2 ετη αγγιζουν το 27%

ΓΕΝΙΚΑ

  • Πως οριζεται η υπογονιμοτητα?
    • Αδυναμια συλληψης μετα από διαστημα 12 μηνων ελευθερων σεξουαλικων σχεσεων
  • Αρα ποτε πρεπει ένα ζευγαρι να απευθυνθει σε ελεγχο για υπογονιμοτητα?
    • Μετα παρελευση ενός ετουςμε τακτικες σεξουαλικες επαφες χωρις προφυλαξεις εκτος αν υπαρχει καποιος επιβαρυντικος παραγοντας πχ ιστορικο κρυψορχιας στον ανδρα ή προχωρημενη ηλικια στη γυναικα
  • Γιατι εχει μεγαλη σημασια η διερευνηση της ανδρκης υπογονιμοτητας?
    • 1) γιατι προκειται για συμπτωμα και όχι για νος. Μαλιστα εχει βρεθει ότι στο 1% υπαρχει σοβαρο υποστρωμα όπως πψ καρκινος ορχεως
    • 2) γιατι η απευθειας διενεργεια τεχνητων αναπαραγωγικων μεθοδων επιβαρυνει θεραπευτικα κυριως την γυναικα χωρις πολλες φορες η ιδια να παρουσιαζει καποιο προβλημα
    • 3) γιατι το κοστος των τεχνητων αναπαραγωγικων μεθοδων υπαρβαινει κατά πολύ το κοστος διερευνησης της υπογονιμοτητας στον αντρα
  • Πως ταξινομειται η υπογονιμοτητα?
    • Πρωτοπαθη
      • Απουσια εγκυμοσυνης στις σχεσεις του ασθενους στο παρελθον
    • Δευτεροπαθης
      • Προηγηθεισα επιτευξη εγκυμοσυνης ανεξαρτητως συντροφου
  • Πως μοιραζεται η αιτιολογια υπογονιμοτητας στο ζευγαρι
    • 30% αποκλειστικο αιτιο ο ανδρας
    • 30% αποκλειστικο αιτιο η γυναικα
    • 40% μεικτης αιτιολογιας
      • Σε ένα 15% περιοπου των ζευγαριων δεν είναι δυνατη η ανευρεση του αιτιου παρα τον ενδελεχη ελεγχο (ιδιοπαθης υπογονιμοτητα)
  • ΙΣΤΟΡΙΚΟ
    • Τι πρεπει να περιλαμβανει το ιστορικο του υπογονιμου ασθενους?
      • Ιστορικο υπογονιμοτητας-ποια είναι η ουσιαστικη βοηθεια αυτης της ερωτησης?
        • Αν πρωτοπαθης ή δευτεροπαθης
        • Αν εχει προηγηθει θεραπεια υπογονιμοτητας και πιθανα αποτελεσματα
        • Ουσιαστικα στην δευτεροπαθης υπογονιμοτητα μπορουμε να υποθεσουμε ότι τα ατομα εχουν φυσιολογικη εμβρυολογικη αναπτυξη του αναπαραγωγικου τους συστηματος
      • Οικογενειακο ιστορικο
        • Υπογονιμοτητα σε αλλα μελη
        • Ανεξηγητες αποβολες
        • Συγγενεις ανωμαλιες (κυστικη ινωση, συνδρομο Kartagener)
      • Αναπτυξιακο ιστορικο
        • Εναρξη εφηβεια και ρυθμος ολοκληρωσης της (τριχοφυια, μεταβολη της φωνης και εναρξη σεξουαλικων επαφων)
          • Πρωιμη ηβη àανδρογεννετικο συνδρομο επινεφριδιων
          • Καθυστερημενη ηβηèσυνδρομο Kleinefelterή ιδιοπαθης υπογοναδισμος
        • Βασικο χαρακτηριστικο που πρεπει να διερευναται σε περιπτωση κρυψορχιας είναι η γυναικομαστια àμπορει να υποδηλωνει ενδοκρινολογικη ανωμαλια
      • Ουρολογικο-παθολογικο ατομικο αναμνηστικο
        • Για παθησεςι ορχεως
          • Μεταπαρωτιδικη ορχιτιδα
          • Συστροφη ορχεως
          • Ορχικο τραυμα
        • Λοιμωξεις ουροποιογενητικου
          • Ειδικες
          • Μη ειδικες
        • Παρατεταμενες εμπυρετες καταστασεις (υπερπυρεξια >38.5 ανεξαρτητα αιτιολογιας εχει κατασταλτικη δραση στη σπερματογενεση για 6 μηνες)
        • Διαταραχες υποθαλαμου-υποφυσης
          • Κεφαλαλγιες
          • Διαταραχες ορασης
          • Πολυδυψια
          • Διαταραχες οσφρυσης
          • μεγαλακρια
        • θυρεοειδοπαθεια
          • δυσανεξια κρυο-ζεστη
          • αισθημα παλμων
          • αυξημενη ορεξη με απωλεια βαρους
          • μεταβολες κινητικοτητας εντερου
        • επινεφριδιακη νοσος
          • μυικη αδυναμια
          • ορθοστατικη υποταση
          • υπερχρωση δερματος
        • υπογοναδισμο
          • καθυστερημενη αναπτυξη δευτερευοντων χαρακτηριστικων του φυλου
          • μεταβολες μαστικου αδενα
          • αγγειοκινητικες διαταραχες
        • Χειρουργικο αναμνηστικο
          • Επεμβασεις οπισθοπεριτοναικο χωρο
          • Επεμβασεις στην πυελο
          • Επεμβασεις ουβωνικη χωρα λη οσχεο
        • Εκθεση σε γοναδοτοξικους παραγοντες
          • Επαγγελματικη ή περιβαλλοντικη εκθεση σε ακτινοβολια
          • Τοξικες χημικες ουσιες
          • Χρονια εκθεση σε υψηλες θερμοκρασιες
          • Ακτινοθεραπεια ή χημειοθεραπεια
          • Καπνισμα
          • αλκοολ
        • Φαρμακευτικες ουσιες
        • Σεξουαλικο ιστορικο
          • Σστυτικη δυσλειτουργια
          • Μειωμενη ερωτικη επιθυμια
          • Χρηση λιπαντικων κολπου
        •  
  • ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ
  • που επικεντρωνεται η εξεταση του ασθενους που ελεγχεται για υπογονιμοτητα?
  • Επισκοπηση τυχον σημειων υπογοναδισμου
    • Πτωχη αναπτυξη δευτερευοντων χαρακτηριστικων του φυλου
    • Διαταραγμενες σκελετικες και σωματικες αναλογιες
    • Μη φυσιολογικη μυικη διαπλαση
    • Απουσια ανδρικης κατανομης της τριχωσης
    • Ευνουχοειδης αναπτυξη εξω γεννητικων οργανων
    • Γυναικομαστια (Kleinefelter, ενδογενη και εξωγενη οιστρογονα, φαρμακα όπως δακτυλιτιδα σπιρονολακτονη)
    • Ανωμαλιες πεους
      • Μικροφαλια
      • Υποσπαδιας
      • Συγγενη καμψη ή φιμωση
    • Ελεγχος μεγεθους και συστασης ορχεως
      • Φυσιολογικες διαστασεις
        • Μηκος 4.6 εκ
        • Πλατος 2.6 εκ
        • Ογκος 18.6 +-4.8 κεκ
        • Because 85% of the testicular volume involves sperm production, decreased testicular size portends impaired spermatogenic potential
      • Αιτια μικρων ορχεων
        • <12 εκà
          • Βλαβη σπερματικου επιθηλιου
        • <3 κ εκ
          • kleinefelter
        • Μεγαλος ογκος ορχεων
          • > 12 κ εκ à
            • υπογοναδοτροπικος υπογοναδισμος??
          • >35 κεκ à
            • Φυσιολογικο ευρημα
            • Ατομα με συνδρομο ευθραστου γονιδου Χ
          • Διαταραχες συσταση
            • Μαλθακηàδιαταραχη σπερματογενεσης
            • Σκληριαàκακοηθεια
    • Ανωμαλιες επιδυδιμιδας
        • Κοκιωματωδες
        • Κυστη επιδυδιμιδαςàσυνηθως δεν είναι αποφακτικης αιτιολογιας αλλα εινα σπεραμτιοκηλη. Η κυστη θα πρεπει παντοτε να στελνεται για εξεταση γιατι μπορε να ειαι κυστικο ινωδοαδενωμα μπου συνδευαζεια με vnHippelLinaudsease
  • ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ
  • Τι περιλαμβανει με βαση τον ΠΟΥ οι εργαστηριακες εξετασεις?
  • Εξετασεις ρουτινας
    • Σπερμοδιαγραμμα
      • Μακροσκοπικη εξεταση
      • Μικροσκοπικη εξεταση
    • Αντισπερμικα αντισωματα (είναι εξεταση ρουτινας??)
  • Εξετασεις προαιρετικης επιλοης
    • Καλλιεργεια σπερματος
    • Βιοχημικες εξετασεις σπερματος
    • Δοκιμασια υποοσμωτικης διογκωσης
    • Μετρηση κινητικοτητας σπερματοζωαριων με χρηση αυτοματου αναλυτη
    • Δοκιμασια διεισδυτικοτητας του σπερματοχωαρικου σε ετερολογο ωαριο
    • Υπολογισμος διεκτων πολλαπλων ανωμαλιων των σπερματοζωαριων
  • Ερευνητικες εξετασεις
    • Προσδιορισμος ελευθερων ριζων στο σπερματικο υγρο
    • Δοκιμασιες συνδεσης σπερματοζωαριων με τη διαφανη ζωνη του ωαριου
    • Αντιδραση του ακροσωματος
    • Δοκιμασια τραχηλικης βλεννας
  • Πως γινεται και τι περιλαμβανει η εξεταση σπερματος-σπερμοδιαγραμμα
    • Εξεταση ρουτινας στην εκτιμηση υπογονιμοτητας με βαση τον ΠΟΥ
    • απαιτειται αποχη τουλαχιστον 48 ωρων αλλα όχι μεγαλυτερη των 5 ημερων (κατά Cambel2-7 ημερες αποχη)
    • η εξεταση πρεπει να γινεται μεσα στην 1ηωρα από την συλλογη του
    • το δειγμα κατά την μεταφορα πρεπει να φυλλασεται σε θερμοκρασια σωματος και να απδευγονται οι ακραιες θερμοκρασιες (<20 και >40)
    • ιδανικοτερη λογω της ευαισθησιας της εξετασης η ληψη στο εργαστηριο με αυνανισμο γιατι με την δαικοπτομενη επαφη μπορει να χαθει το πρωτο κομματι στου σπεραμτος που περιεχει και τα περσσοτερα σπεραμτοζωαρια
    • απαιτειται
      • κατά μελεκοàληψη 2 διαφορετικων δειγματων σε διαστημα 3 εβδομαδων
      • κατά EAUàμε βαση την EAUένα δειγμα είναι αρκετο αν είναι φυσιολογικο αλλα δεν είναι αρκετο αν είναι παθολογικο
      • κατά δεληβελιωτηà3 μετρησεις με μεσοδιαστημα τουλαχιστον 2 μηνων
      • κατά Cambelà2 δειγματα σε διαστημα 7 ημεραων
    • μια συστηνομενη μεθοδος είναι η εξηςàφυγονκεντρηση για 10 λεπτα στα 600gκαι μικροσκοπικη εξεταση του pelletσε μεγεθυνση x Μετα καινουργια φυγοκεντρηση του upper fluid στα 8000gγια ακομα 10 λεπτα
    • η εξεταση περιλαμβανει μακροσκοπικη και μικροσκοπικη εξεταση
      • στην μακροσκοπικη εξεταση διερευναται
        • ρευστοποιηση
          • φυσιολογικα το σπερμα μετα την εκσπερματιση αρχικα δημιουργει ένα πηγμα και μετα ρευστοποιειται στα επομενα 15-60 λεπτα
          • παραγοντες υπευθυνοι για την πηξηà
            • από τις σπερματοδοχες κυστεις
          • παραγοντες υπευθυνοι για την ρευστοποιηση
            • από τον προστατη: πρωτεολυτικα ενζυμα προστατικου υγρου
            • μη πληρης ρευστοποιηση σε 60 επτα μετα την εκσπερματικση υποδηλωνει συνηθεως δυσλειτουργια του προστατη (πχ φλεγμονες) ή των σπερματοδοσων κυστεων
          • γλοιοτητα
            • αιτια υψηλης γλοιοτητας δεν είναι γνωστδα
            • υψηη γλοιοτητα μπορει να δυσχαιρανει την αξιολογηση των παραμετρων του σπερματος
          • συγκοληση
            • μικρου βαθμου συγκολυση είναι φυσιολογικη
            • Sperm adhesion to nonsperm elements (nonspecific agglutination) may indicate accessory gland infection.
            • Sperm-to-sperm agglutination (site-specific agglutination) can be secondary to antisperm antibodies
            • Αν παρατηρηθει συγκοληση του σπερματος τοτε πρεπει να γιναι καλιεργεια σπερματος και εξεταση για αντισπερματικα αντισωματα
          • ογκος
            • φυσιολογικα 2-6 ml
            • αίτια ελαττωσης ογκου:
              • μη ορθη συλλογη
              • α[πφραξη αποχετευτικης οδου του σπερματος
              • φλεγμονη επικουρικων αδενων
              • αγενεσια σπερματοδοχων κυστεων
              • υπογοναδισμος
            • μικρος οκφος σπερματος <1.5 mlμπορει να αποτελει αιτια στειροτητας επειδη μεσα στο γεννετικο σωληνα της γυναικας απαιτειται μεγαλη ποσοτητα σπερματος για να προωθηθει στον τραχηλο της μητρας
            • από την άλλη και μεγαλος ογκος >5 Mlείναι επισης μειονεκτικος επειδη συνεπαγεται αραιωση του αριθμου των σπερματοζωαριων ανα κυβικο εκατοστο
          • pH
            • φυσιολογικα αλκαλικο >7.2
              • pH> 7.2àδεν υπαρχει οριο ανωτερης αλκαλικης τιμης (ακομη και 8,9 θεωρειται φυσιολογικο)’
              • pH<7 (οξινο)àαποφραξηαποχετευτικης οδου ή φλεγμονη επικουρικων αδενων
            • οσμη-χροια
              • δεν αποτελελοιυν σημαντικα χαρακτηριστικοα αφου κξανεις δεν μπορειν να περιγραψει με σαφηνεια το φυσιολογικο
              • γαλακτωδες χρωμα ποικιλλει αναλογα με τα κυτταρικα στοιχεια (πχ αιμοσπερμια)
            •  
  • μικροσκοπικη εξεαση διερευναται
    •  
    • αριθμος σπερματοζωαρων
      • τιμη αναφορας συγκεντρωσης 20 x10^6/ml
      • τιμη αναφορας συνολικος αριθμος 40 x10^6
      • αζωοσπερμιαàπληρης απουσια σπερματοζωαριων
        • επιβεβαιωση με μετρηση σπερματοζωαριων μετα από φυγοκεντρηση
        • μπορει να σημαινει àβαρεια βλαβη σπερματικου επιθηλιου με διαταραχες στη σπερματογενεση/ διαταραχη εκσπερματιση/αποφραξη αποχετευτικης οδου σπερματος
        • σε κάθε περιπτωση αζωσοπερμιας ή βαρειας ολιγοσπερμιας απαιτειται ορμονολογικος ελεγχος με FSH, τεστοστερονη καθως και καρυοτυπος και Υ μικροελλειματα που θα αναδειξουν τοσο την αιτια του παθολογικου σπερματος οσο και θα παρασχουν σημαντικες πληροφοριες για IVF
        • εστιες μικροελειματων σχετιζεται όχι μονο με διαταραχες σπερματογεννεσης αλλα επισης και με δυσκολια spermretrievialακομα και με βιοψια ορχεως
        • Knowledge of the chromosome status is important because male offspring conceived with intracytoplasmic sperm insemination (ICSI) or even natural conception most likely will inherit the same microdeletion
    • ολιγοσπερμιαà<20 x 10^6
      • δεν αποκλειει την πιθανοτητα γονιμοποιησης (εγκυμοσυνη ακομα και με 5 x10^6)
      • η επιπεβεβαιωση της ολιγοσπερμιας απαιτει επιβεβαιωση ότι η συλλογη ηταν σωστη και επισης ότι η περιοδος αποχης ηταν επαρκης
      • μεγαλος αριθμος
        • επηρεαζει αρνητικα την γονιμοτητα επειδη εμποδιζεται η κινητικοτητα
        • συνηθως εμφανιζεται με μεγαλης διαρκειας αποχη και συνδυαζεται με χαμηλης ποιοτητας σπερμα
      • κινητικοτητα
        • σημαντικότερη παράμετρος του σπερματος και σημαντικοτερη προγνωστικη αξια για την λειτουργικοτητα του σπερματος
        • αντιπροσωπευει την φυσιολογικη αναπτυξη του αξονεματος ια την επαρκης ωριμανση των νσπερματοζωαριων στην επιδυδιμιδα
        • παντως Invitroκινητικοτητα μπορει να μην αντιπροσωπευει την κινητικοτητα στο γεννετικο συστημα γυναικας
        • το είδος της κίνησης επηρεάζει σημαντικα τη γονιμοποιητικο ικαντοτηα του σπερματος
          • αν κινηση σε κυκους μικρης ακτιναςàαδυναμια να διαπερασουν τιο μητροσαλπιγγιικό δίαυλο (μονο εκεινα με ευθεια κινηση μπορουν να περασουν το διαυλο)
        • αξιολόγηση της κινητικότητας με βαση τον ΠΟΥ (στην καινουργια ταξινομηση οι κατηγοριες Α και Β γινονται μια)
          • βαθμός Αàζωηρη προωθητικη ικανοτητα-Rapidforwardprogressmotility
          • βαθμοςΒàνωθρηπροωθητικήικανότητα-Slow or sluggish progressive motility
          • βαθμοςΓàεπιτόπιακίνηση-Nonprogressive motility
          • βαθμος Δàακίνητα σπερματοζωάρια-Immotility
        • φυσιολογικές τιμές
          • 25% βαθμος Α (πρεπει να είναι 35% με βαση τον ΠΟΥ)
          • 50% βαθμοι Α+Β (πρεπει να είναι 40% με βαση τον ΠΟΥ)
        • Αν ακίνητα σπερματοζωάρια >50% àαπαραιτητη η χρωση τους με ηωσινη για καθορισμος ποσοστων νεκρων και ζωντανών σπερματοζωαριων
        • Κυρια αιτια μειωσης κινητικοτητα
          • Φλεγμονες
          • Κιρσοκηλη
          • artifactual when spermicides, lubricants,or rubber condoms
          • αντισπερματικα αντισωματα ΑSAàθα πρεπει να αποκελειστει η παρουσια τους σε περιπτωση ασθενοσπερμιας
          • μακροχρονια αποχη
          • μερικη αποφραξη πορων
          • απωλεια της κινητικοτητας ολων των σπερματοζωαριων ή κινητικοτητα <5-10% μποριε να προκληθει από δομικες διαταραχες σπερματοζωαριων absenceofaxonemaldyneinarmsordeadsperm(necrospermia) (
    • Μορφολογία
      • Το πιο υποκειμενικο και δυσκολο να στανταριστει παραμετρος του σπερματος
      • Για τον ελεγχο της μορφολογιας απαιτειται η μονιμοποίηση και η βαφη με ειδικες χρωστικες (ΠΟΥ συστηνει μεθοδο Παπανικολαου ή βαφη Shorr) οπου εκτιμωνται
        • μεγεθος και το σχημα της κεφαλης του αυχενα και της ουρας του σπερματοζωαριου
        • μεγεθος ακροσωματος
        • φυσιολογικα η κεφαλη περιεχει ένα ακροσωμα που καταλαμβανει το 40-70% της κεφαλης
        • The dimensions of the head are 4 to 5.5 μm in length and 2.5 to 3.5 μm in width
        • The normal sperm are free from head, midpiece, or tail defects.
      • Διαταραχες κεφαλης
        • Μικροκεφαλικη κεφαλη
        • Μεγαλοκεφαλικη κεφαλη
        • Δικεφαλικη κεφαλη
        • Πολυκεφαλικη κεφαλη
        • Στρογγυλη κεφαλη με απουσια ακροσωματος
      • Διαταραχες αυχενα;
        • Απουσια αυχενα
      • Διαταραχες σωματος
        • elongated,
        • distended,
        • thin, or
        • bent midpieces
      • Διαταραχες ουρας
        • short,
        • multiple,
        • bent(κλιση),
        • broken tails
        • coiled tail (περιτυλιγμενες), which is indicative of osmotic stress
      • 2 ταξινομησειςàκατά WHOκαι κατά Kruger
      • παλαιοτερ;α το % των μορφολογικα φυσιολογικών σπερματοζωαρίων επρεπε να εινα >50-60%
      • σημερα αποδεκτες χαμηλοτερες τιμες (15%) όταν εφαρμοζονται αυστηρότερα κριτηρια ελεγχου του σπερματος (κριτηρια Kruger)
      • φυσιολογικα μπορει να παρατηρουνται αωρες μορφες (σπερματοκυτταρα ή σπερματιδες) σε πολύ μικρα ποσοστα τα οποια αυξανουν σε περιπτωσεις κακης αιματωσης του ορχεως ή διαταραχης του περιβαλλοντος μεσα στον αυλο των σωληναριων
      • couples with teratozoospermia (<15% normal morphology by WHO method) may be directed to proceed with IVF and ICSI as compared with intrauterine insemination (IUI)
      • αιτιες
        • πυρετος
        • κιρσοκηλη
        • στρες
        • φαρμακα
      • With the advent of ICSI, which requires only one morphologically and functionally normal spermatozoa to fertilize an oocyte, morphologic assessment is losing its significance
      •  
    • Viability-παρουσια ζωντανων σπερματοζωαριων
      • Όταν η κινητικοτητα είναι ιδιαιτερα χαμηλη <5-10%, τοτε απαιτειται η εκτιμηση της viability- ζωτικοτητας (δηλαδη των ζωντανων μορφων) γιατι η πολύ χαμηλη κινητικοτητα πμπορει πολύ απλα να σημαινει νεκρα σπερματοζωωαρια ή νεκροσπερμια
      • Ο διαχωρισμος γινεται με το χρωματισμο με ηωσινη και μετρηση με Nigrosin
        • Τα ζωντανα σπερματοζωαρια δεν χρωματιζονται γιατι διατηρουν ανεπαφες τις κυτταρικες τους μεμβρανες
        • Ετσι με την εξεταση αυτή θα διαφορογιαγνωσουμε νεκροσπερμια από ακινητα σπερματοζωαρια (πχ secondarytoultrastructuraldefectssuchasinKartagenersyndromeandprimaryciliadyskinesia)
      • Άλλος τροπος είναι το Hypo-osmotic swelling test (HOST)
      • When the motility is reported as less than 5% to 10%, viability testing is recommended because profoundly low motility may indicate dead sperm or necrospermia
    • παρουσια πυοσφαριων
      • υποδηλωνει φλεγμονη επικουρικων γεννητικων αδενων
      • η αναγωνριση τους θελει ιδιαιτερη προσοχη λογω της ομοιοτητας τους με τις αωρες μορφες των σπερματοζωαριων
        • διακριση με ανοσοιστοχημικες χρωσεις ή χρηση μονοκλωνικων αντισωματων
      • φυσιολογικη τιμη αναφοραςà1 x10^6 πυοσφαιρια/ml(αν και πιστευεται ότι ακομα και μικροτερος αρθμος πυοσφαιριων μπορει να προκαλεσει βλαβη (αυξηση ελευθερων ριζων, ασθενοσπερμια)
    • τιμες με βαση τον ΠΟΥ
      •  
      •  
    • Σε ποιες περιπτωσεις εχουμε απωλεια φρουκτοζης από το σπερμα?
      • Στην πληρη αποφραξη αμοτερων εκσπερματιστικων αγωγων
      • Στην πληρη παλινδρομο εσπερματιση
        • Παντως αξιεζει να θυμομαστε ότι φρουκτοζη ανιχνευεται ακομα και στπθ χαμηλου ογκου οξινο εκπσερματημα αντρων με αμφοτεροπλευρη συγγενη ελλειψη σπερματικων πορων
  • Ορισμοι με βαση τον ΠΟΥ
    • Ολιγοζωοσπερμιαàσυγκεντρωση < 15 εκ/ml
    • Ασθενοζωοσπερμιαàκινουμενα σπερματοζωαρια (προωθητικη και προωθητικη κινητικοτητα)<32%
    • Τερατοζωοσπερμιαàαν φυσιολογικες μορφες <4%
      • Συχνα οι διαταραχες αυτές παρουσιαζονται ταυτοχρονα υπο τον ορισμο του συνδρομου του ολιγο-ασθενο-τερατοσπερμια (ΟΑΤ syndrome)
    • Ποτε πρεπει να γινονται περαιτερων ανδρολογικες εξετασεις?
      • Αν τουλαχιστον διαταραχες σπερματος σε 2 σπερμοδιαγραμματα
    • Ποιο είναι το μεγαλο μειονεκτημα της αναλυσης σπερματος?
      • Η ικανοτητα της εξετασης να χρησιμοποιηθει ως surrogatemarkerτης γονιμοποιητικης ικανοτητας του ανδρα
      • Ανδρες μα πτωχο σπερμα στην αναλυση σπερματος εχουν ακομα ικανοτητα γονιμοποιησης
      • ΕπιθσηςενεχειμεγαλοπροβλημαMisclassificatoin τωνανδρωνπχ20% of8-year-olds would be classified as subfertile using the WHO cutoff of 20 × 106 sperm/mL
      • Φαινεται ότι η παραμετρος με την μεγαλυτερη προγνωστικη αξια είναι η κινητικοτητα
  • τι είναι και τι περιλαμβανει η εξεταση των αντισπερμικων αντισωματων?
    • Αποτελει εξεταση ρουτινας με βαση τον ΠΟΥ 
    • Προκαλουν
      • συγκολληση, ακινητοποιηση και πιθανον καταστροφη των σπερματοζωαριων (νεκροσπερμια)
      • επιδρουν αρνητικα στα πρωτα σταδια αναπτυξης του εμβρυου
    • επιδραση στην γονιμοτητα
      • 10-20% των περιπτωσεων ανεξηγητης στειροτητας οφειλεται σε ανοσολογικους παραγοντες
    • Ποτε εχει ενδειξη η εξεταση
      • Πρεπει να ελεγχονται σε ατομα με μεγαλη συγκολητικη ικανοτητα ή με σοβαρη μειωμενη κινητικοτητα
      • Παντως τελευταια αναφερεται ότι σε ασθενεις με ASAσυχνα δεν υπαρχει διαταραχη των παραμετρων του σπερματος και για τον λογο αυτό θα πρεπει να γινεται εξεταση για ASAσε ολους τους ασθενεις
    • αιτια δημιουργιας
      • αποφραξη αποχετετυικης οδου του σπερματος
      • απολινωση-διατομη σπερματικων πορων
      • φλεγμονη επικουρικων γεννητιων αδενων
      • κακωσεις ορχεων
      • κρυψορχια
    • είναι αντισωματα
      • ΙgG
      • IgA
    • Τροποι ανιχνευσης
      • Δοκιμασια IBT (immunobead test)
        • Χρησιμοποιει σφαιριδια από πολυακριλαμιδιο επικαλυμενο με αντισωματα (rabitantihuman)
      • ΔοκιμασιαMAR (mixed antiglobulin reaction)
        • Χρησιμοποιει σφαιριδια ή ευρθα αιμοσφαιρια επικαλυμενα με ανθρωπινη ανοσοσφαιρινη
      • Και στις 2 περιπτωσεις τα σφαιριδια πρεπει να επικολουνται σε καλως κινουμενα σπερματοζωαρια
    • Κλινικα σημαντικα
      • Όταν το ποσοστο των σπερματοζωαριων που αντιδρουν είναι περισσοτερο από 50%
        • Απαιτειται επιβεβαιωση με δοκιμασια τραχηλικς βλεννης
  • Ποεις είναι οι εξετασεις προαιρετηικης επιλογης?
    • Καλλιεργεια σπερματος
      • Για τον ελεγχο αεροβιων και αναεροβιων
    • Βιοχημικες εξετασεις σπερματος
      • πληροφοριες για την λειτοργια των επικουρικων αδενων και όχι μονο
        • ακροσινη
          • μια σερινη με δραστηριοτητα πρωτεασης
          • χαμηλη δραστηριοτητα ακροσινης σχετιζεται με μειωμενη κινητικοτητα και διαταραχες στην μορφολογια του σπερματος
        • για την εκτιμση της λειτουργιας του προστατη εκτιμουνται τα επιπεδα
          • ψευδαργυρου (Zn)
            • απαραιτητο για την σταθεροτητα της χρωματινης και αποκολληση της κεφαλης από την ουρα κατά την διαρκεια της γονιμοποιησης
            • φυσιολγοικες τιμες 13 mmol per ejaculate
            • υπαρχουν αντικρουομενες μελετες σχετικα με την συσχετση μεταξυ συγκεντρωσης ψευαργυρου και διαταραχες στην κινητικοτητα καιαριθμο σπερματοζωαριων
            • επιπλεον δεν φαινεται ότι διαιτητικες προσθηκες ψευδαργυρου βελτιωουν τους παραμετρους του σπερματοας
            •  
            • μειωση κυριως σε φλεγμονες
          • κιτρικο οξυ
          • τρανσπεπτιδαση του γ γλουταμυλιου
          • οξινη φωσφαταση
        • για την εκτιμηση της λειτουργιας τοων σπερματοδοχων κυστεων εκτιμουνται τα επιπεδα
          • φρουκτοζη
            • υπαχρει θετικη συσχετιση εμταξυ μεταξυ κινητικοτητα σπερματοζωριων και επιπεδα φρουκτοζης
            • συγκεντρωση 1200μg/ml
            • μειωση κυριως σε φλεγμονες
          • προσταγλανδινες
        • για την λειτοργια επιδυδιμιδας
          • L καρνιτινη
            • Εχει ενεργο ρολο στην ωριμανση του σπερματος
            • Χαμηλα επιδπεδα σε ολιγοασθενοσπερμια
            • Επιπεδα καρινιτηνης αποτελουν ενδειξη για επιπεδα αποφραξης με εξαιρετικα χαμηλα επιπεδα σε αζωοσπερμικους που εχουν αποδραξη μεταεπιδυδιμιη ενώ σε αζωοσπερμικους με φυσιολογικα επιπεδα καρνιτηνης εχουμε σε αποφραξη ενδορχικη
            • Συγκουρομενα αποτελεσματα για την χορηγηση καρκινιτνης σεα σεθνοπσερμια
          • Ουδετερη αγλυκοσιδαση (πιο ειδικος δεικτης από καρνιτινη)
          • γλυκεροφωσφοχολινη
        • ετσι αν αποφραξη περιφερικοτερα
          • της επιδυδιμιδαςàαπουσια καρνιτινης και α-γλυκοσιδαση
          • των σπερματοδοχων κυστεωνàαπουσια φρουκτοζη
          • στο ψος σπερματικου λοφιδιουàαπουσια οξινης φωσφατασης και Zn
    • δοκιμασια υποσμωτικης διογκωσης
        • δοκιμασια που ελεγχει την ανατομικη και λειτουργικη ακεραιοτητα της κυτταρικης μεμβρανης της ουρας των σπερματοζωαριων και το ποσοστ των ζωντανων σπερματοζωαριων
    • Μετρηση κινητικοτητας σπερματοζωαριων με τη χρηση αυτοματου αναλυτη (ComputerAssisterSpermAnalysis, CASA)
      • Πληροφοριες για την κινηση των σπερματοζωαριων (ταχυτητα και γραμμικοτητα της κινησης) που δεν μπορουν να γινουν αντιληπτα από το ματι του εξεταστη
      • Μεγαλο μειονεκτημα της μεθοδου το γεγονος ότι με την τεχνικη αυτή δεν είναι δυνατο να ξεχωριστουν τα σπερματοζωαρια από τα κατεστραμμενα στοιχεια (debris) που φυσιολογικα υπαρχουν στο εκσπερματισμα
    • Δοκιμασια διεισδυτικοτητα σπερματοζωαριου σε ετερολογο ωαριο (zonafreehamsteroocytetest)
      • Εξεταζεται η ικανοτητα των σπερματοζωαριων να διαπερναν την κυτταρικη μεμβρανη του ωαριου
      • Το δειγμα επωαζεται με ωαρια από χαμστερ από τα οποια εχουν απομακρυνθει τα κυτταρα του ωοφορου δισκου και της διαφανους ζωνης με υαλουρονιδαση και τρυψινη
      • Τα αποτελεσματα θα πρεπει να εκτιμηθουν με προσοχη διοτι παρακαμπτονται πολλοι φυσιολογικοι μηχανισμοι
    • Υπολογισμος δεικτων πολλαπλων ανωμαλιων των σπερματοζωαριων
      • Αναφερεται στην εκτιμηση των μορφολογικων αλλοιωσεων
      • Επειδη συνηθως συνυπαρχου περισσοτερες από μια ανωμαλιες (κεφαλης, αυχενας, ουρας) àπαλαιτερα αναφεροταν μονο μια ανωμαλια (πχ αν συνυπυρχε ανωμαλια της κεφαλης και του αυχενα αναφεροταν μονο εκεινη της κεφαλης)
      • Σημερα εχουν αναπτυχθει ειδικοί δεικτες της τερατοζωοσπερμιας (teratozoospermiaindex, TZI) που υπολογιζουν ολες τις ανωμαλιες
      • Οι δεικτες εχουν συσχετισθει με την ικανοτητα γονιμοποιησης των σπερματοζωαριων
  • Ποιες είναι οι ερευνητικεε εξετασεις?
    • Προσδιορισμος των ελευθερων ριζων στο σπερματικο υγρο
      • Περιλαμβανουν μεταβολιτες του οξυγονου που όταν βρισκονται σε μεγαλες συγνεντρωσεις προκαλουν οξειδωτικη βλαβη στοα πολυακορεστα λιπαρα οξεα της κυτταρικης μεμβρανηςàασθενοσπερμια, οξειδωτικες βλαβες DNA
      • Υπαρχουν ενδειξεις ότι το τεστ οξειδτικου στρες μπορει να διαχωρισει μεταξυ γονιμους και στειρους ανδρες και να ανιχνευσιε επισης2 εκεινοςυ τους υπογονιμου ςανδρες που όμως θα μπορεσουν να γονιμοποιησηουν αν παρακολουθηθηουν για αρκετο διαστημα
      • Παντως αυτην την στιγμη δεν υπαρχει πολλες ενδειξεις για ητν κλινικη εφαρμογη της ετου τεστ οεξιδωτικου στρες
  • Δοκιμασιες συνδεσης των σπερματοχωαριων με τη διαφανη ζωνη του ωαριου
    • Κατά την διαδικασια της γονιμοποιησης το σπερματοζωαριο για να εισελθει στο ωαριο πρεπι
      • να συνδεθει με τη διαφανη ζωνη που περιβαλει το ωαριο
        • συνδεση μεταξυ γαλακτοζυλτρανσφεραση της μεμβρανης του σπερματοζωαριου και σε μια γλυκοπρωτεινη της διαφανους ζωνης του ωαριου την ΖΡ3 ¨η ZPC
        • η συνδεση σπερματοζωαριου και διαφανης ζωνης είναι ειδικη
      • να υποστει την αντιδραση του ακροσωματος
      • να διαπερασει την διαφανη ζωνη
      • να συνδεθει με τη κυτταρικη μεμβρανη
      • να συνενωθει με το ωαριο
    • δοκιμασια εχει αξια στην εξωσωματικη γονιμοποιηση
    • Αντιδραση του ακροσωματος
      • Για να επιτευθχει η διεισδυση του σπερματοζωαριου στο ωαριο ειαι απαραιτητη η πραγματοποιηση των ακροσωμικων αντιδρασεων που λαμβανουν ψωρα όταν τα σπεραμτοχωαριοα ερουν σε επαφη εμ το ωαριο
      • Η αντιδραση του ακροσωματος περιλαμβανει
        • Διογκωση και μερικη απομακρυνση του ακροσωματος από τον πυρηνα του σπερματοζωαριου
        • Μερικη αποκολυση της εσωτερικης και εξωτερικης ακροσωμιακης μεμβρανης
        • Διαμελισμο του ακροσωματος σε πολλαπλες φυσαλιδες
        • Πληρη αποκολληση του ακροσωματος από τηνκεφαλη του σπερματοζωαριου
      • Ουσιαστικα και με λιγα λογια είναι η εξωκυτταρικη αντιδραση που περιλαμβανει την fusionofouteracrosomalmembraneandspermplasmamembraneμε αποτελεσματ την απελευθερωση των ενζυμων του ακροσωματος που είναι απαραιτητα γι αητν πεψη της oocytecumuluscellsandzonapellucidaincludeacrosinandhyaluronidase.
      • Η προκληση της ακροσωμιακης αντιδρασης μπορει να γινει στο εργαστηριο με τη χρηση ωοθυλακικου υγρου ή προγεστερονης και μετα εκτιμαται το ποσοστο των σπερματοζωαριων που αντεδρασαν
        • σε ανδρες με ιδιοπαθη υπογοναδισμο η αδυναμια εκδηλωσης της αντιδρασης του ακροσωματος ανερχεται στο 25%
        • Normal semen samples demonstrate
        • spontaneous acrosome reaction rates of less than 5% and induced acrosome reaction rates of 15% to 40%.
      • συστηνεται σε ασθενεις με
        • ανωμαλιες μορφολογιες της κεφαλης
        • ανεξηγηγη fertilityσε ασθενεις με πτωχα ποσοστα εγκυμοσυνης με IVF
  • Δοκιμασιτραχηλικηςβλεννης(post coital test, Simm Huner test)
    • Η τραχηλικη βλεννα αποτελει φραγμο προστασιας του γυναικειου γεννητικου σωληνα
    • Η εισοδοας σπερματοζωαριων δεν είναι επιτρεπτει παρα μοο κατά την πρωοθυλακιορρηκτικη περιοδο του κυκλου οποτε η αυξημενη οιστρογονικη δραστηριοτητα προκαλει αλλαγες στις φυσικοχημικες ιδιοτητες της βλεννης
    • Με την εεταση ελεγψονται οι παραμετροιο της τραχηλικηες βλεννης κατά την περιοδο ωορηξιας και κατοπν η βιοσιμωτητα και η κινητικοτητα των σπερματοζωαρινων 9-24 ωρες μετα από σεξουαλικη επαφη
    • Η εξεταση ανιχνευει τον ροπο του τραχηλικου περιβαλλοντος ως αιτια υπογονιμοτητας
    • Ενδειξη για δοκιμασια τραχηλικης βλεννης
      • Hyperviscous semen
      • Χαμηλου ογκου σπερμα με φυσιολογικο αριθμος σπερματοζωαριων
      • Ανεξηγητη υπογονιμοτητα
      • Πρεπι να τονσιετι ότι ανδρες με διαταραχες σπεραμτος δυνηθως θα εχουν και διαταραγμενη δοκιμασια τραχηλικης βλεννης . για τον λογο αυτό δεν συστηνετια η εξεταση σε κάθε ανδρα με διαταραμγεν σπερμα
    • Αν διαπ[ιστωθει διαταραχη στην spermmucousinteractionτοτε θα πρεπει να συνεχισουμε με IUIγιατι οποιαδηποτε άλλη εξεταση δυσκολα θα επηρεασει την περαιτερω θεραπευτικη προσεγγιση
    • Αιτιες abnormal PCT
      • Ανατομικες ανωμαλιες;
      • Αντισπερματικα αντισωματα
      • Inappropriately performed intercrourse
      • Διαταραχες σπερματος

ΒΙΟΨΙΑ ΟΡΧΕΩΝ

  • Ποιος είναι ο ρολοτς της βιοψιας στην αντιμεωπιση της υπογονιμοτητας?
    • 1)διαγνωστικοςà
      • διαφοροδιαγνωση μεταξυ αποφρακτικης και μη αποφρακτικης αζωοσπερμιας
      • εκτιμηση αζωοσπερμικων ασθεων που παρουσιαζονται με κλινικη εικονα ενδιεικτικη της αποφραξης δηαλδη φυσιολγικη FSH,, φυσιολογικο μεγεθος και consistencyορχεων
      • σε καποιες περιπτωσεις διαγνωστικη βιοψια γινεται και σε ασθενεις με ενδειξη για ανεπαρκεια ορχεων (υψηλη FSH, μικροι ορχεις)με σκοπο την εκτιμηση της ικανοτητα να ληφθει σπερματοζωαρια για ICSIστο μελλον. Είναι απαραιτητο στις περιπτωσεις αυτές η βιοια να συνοδευεται με spermretrievalκαι κρυοσυντηρηση για να μειωσει την αναγκη επαναλητπικης βιοψιας στο μελον
      • ανδρες με γνωστη αποφραξη (πχ προηγηθεισα βασεκτομη ή αγενεσια δεν εχεουν ενδειξη για βιοψια ρουτινας
    • 2) θεραπευτυικοςà
      • για την ληψη σπεμρατος με σκοπο την χρησση του σε ICSI
  • ετεροπλευρη ή αμοφοτεροπλευρη βιοψια?
    • αναφερετια ότι ετεροπλευρη βιοψια είναι αρκετη για την εκτιμηση αποφραξης σε αζωοσπερμικο ασθενη
    • Αμφοτεροπλευρη βιοψια μπορει α πραγματοποειτιαι αν υπαρχει υποψια για ασυυμετρη απθολογια όπως
      • Ετεροπλευρη ορχικη ανεπαρκεια από κατασταση όπως κρυψορχια με ετεροπλευρη αποφραξη από βουβωνοληη
    • Παντως αν δεις πιο κατω στο EAUνομιζω αναφερετια οτι Η βιοψια να γινεται και στους 2 ορχεις και αν αυτό δεν είναι δυνατον, στον ορχι που κλινικα φαινεται καλυτερος ωστερ να εκτιμαται και το θεραπευτικο περιθωριο που υπαρχει σε κάθε περιπτωση
  • Ποτε πρεπει να γινεται?
    • διαφοροδιαγνωση μεταξυ βλαβης σπερματικου επιθηλιου και αποφραξης αποχετετυικης οδου του σπερματος
    • παντα σε περιπτωση αζωοσπερμιας με φυσιολογικη FSHτου πλασματος
      • επισης για τον αποκλεισμο καρκινωματος insityτων ορχεων ως αιτιο υπογονιμοτητας
  • πως αποδεικνυεται η αποφραξη?
    • Εμμεσα με την αποδειξη
      • α) φυσιολογικων σπερματικων σωληναριων και
      • β) κυτταρων ολων των σειρων σπερματογεννεσης
  • μπορουμε μεσω της βιοψιας να διαγνωσουμε την πάθηση που οδηγει στην βλαβη του σπερματικου επιθηλιου?
    • Όχι γιατι μονο σε ελαχιστες περιπτωσεις υπαρχει χαρακτηριστικη ιστολογικη εικονα (πχ συνδρομο από Sertoliμονο κυτταρα)
    • Ποιες είναι οι τεχνικες απαιτησεις?
      • Η βιοψια να γινεται και στους 2 ορχεις και αν αυτό δεν είναι δυνατον, στον ορχι που κλινικα φαινεται καλυτερος ωστερ να εκτιμαται και το θεραπευτικο περιθωριο που υπαρχει σε κάθε περιπτωση (??? Αντικρουεται με cambel!!!)
      • Η συλληψη του τεμαχιδιου πρεπει να γινεται με λαβιδες που δεν καταστρεφουν τον ιστο
      • Το τεμαχιδιο πρεπει να συλλαμβανετια με μαχαιριδιο και να συντηρειταη την ωρα της εξετασης σε ειδικο υγρο (Bouin) και όχι σε φορμολη ή φυδιολογικο υγρο
  • Επηρεαζει το σπερμα η βιοψια?
    • Ναι, συχνα παρατηριεται μειωση του αριθμου των σπερματοζωαριων μετα την βιοψια που διαρκει μεχρι και 3 μηνες
    • Αποδιδεται στην εστω και μικρη κακωση του ορχεως και στην εμφανιση καποιας ανοσολογικς διαταραχης
  • Πρεπει να γινεται η βιοψια την ιδια συνεδρια με την προγραμματισμενη αποκατασταση αποφραξης?
    • Αν και μερικες φορες μπορει να γινει , η αποκατασταση συνηθεως πραγματοποειται σε ακολουθη συνεδρια για να επιτραπει μονιμη αναλυση ιστων από τους παθολογανατομους (permanent sectionanalysisofthetissuebypathologists)
    • Ταχειαβιοψιαεχειμικροτερηακριβειαγιατηναναγνωρισηφυσιολγικηςσπερματογεννεσης(Frozen sections of the testis or touch preparations of testicular tissue have less accuracy for identification of normal spermatogenesis than permanent sections.)
    • Πως αξιολογειται το αποτελεσμα της βιοψιας?
      • At the present time, the most commonly used system for analysis of testicular biopsy remains the histologic classification across a spectrum of standard patterns ranging fromnormal to germ cell aplasia with hypospermatogenesis and maturation arrest in between. Although single patterns may be seen throughout the biopsy, multiple patterns may often be identified
      •  
  • Εχει προγνωστικη αξια στην επιτυχη spermretrievalτο μεγεθος του FSH?
    • οχιThe absolute degree of serum FSH elevation has not proven predictive of success rates for sperm retrieval
    • Χαρακτηριστικα pattern
      • Hypospermatogenesis
        • Μειωμενος αριθμος ολων των γεννετικων κυτταρν αλλα πά τα σταδια της σπερματοενεση βρισκονται στην ιστολογικη αναλυση
        • Το μεγεθος της μειωσης θα καθορισει αν θα εχουμε ολιγοσπερμια ή αζωοσπερμια και αυτό γιατι απαιτειει τουλαχιστον ένα καθοριμσενο επιπεδο παραγωγης σπερματοζωαριων ώστε να μπορουμε να βρουμε σπερματοζωαρια στο εκσπερματιμα
        • Αυτος είναι και ολογςο που καμμια φορα συνανταμαι υποσπερματογεννεση σε αζωοσπερμικους ασθενιες
      • Διακοπη ωριμανσης (maturation arrest)
        • Χαρακτηριζεται από μια διακοπη της ωριμανσης των σπερματοζωαριων σε εινα οποιοδηποτε σταδιο της πορειας της σπερματογεννεσης (συνηθως Α ταξεςως σπερματουτταρα ή σπερματιδες)
        • Μπορει να είναι πληρες (με αζωοσπερμια ή μερικο με ολιγοσπερμια)
        • SertolikaiLeydigcellsσυνηθως είναι φυσιολογικα
        • Thus the clinical presentation of maturation arrest and ductal obstruction may be similar because both are associated with normal testicular volume and similar endocrine profiles.
  • Απλασιαγενετικωνκυτταρων–germinal aplasia-sertoli cell only syndrome
      • Μικρα σπερματικα σωληναρια με ελλειψη γεννετκων κυρραν
      • Φυσιολογικα κυτταρα σερτολι
      • Διαγνωση υποψια σε αζωοσπερμικους ασθενεις με μικρους ορχεις κα υψηλα επιπεδα FSH
      • Παντως προσοχη!!!–>η απλασια μπορει να είναι εστιακη που σημαινει ιτ σε καποιες άλλες περιοχες του ορχι μπορουμε να συναντησουμε χαμηλα εστω αλλα παρων σπερματογεννεης . ατυο αποτελει και την βαση της πρακτικης να πραγματοποιηστια microsurgicaldissectiontestisbiopsy(microTESE) για ληψη σπερματος και χρησης τους seICSI(Although there are no current treatments to repopulate thetestiswithgermcells, lowlevelsofspermatogenesismaybeseeninotherareasofthetestis, whichformsthebasisfortheuseofmicrosurgicaldissectiontestisbiopsy(micro-TESE) toretrievesperminsomeofthesepatientsforeventualICSIuse)
  • Ορχις τελικου σταδιου-end stage testes
    • Παχυνση βασικης μεμβρανης, σωληναριακη και περισωληναριακη σκήρυνση και απουσια γεννετικων και σερτολι κυτταρων
    • Οι ασθενεις αυτοι χαρακτηριζονται από αζωοσπερμια με μικρους και μαλακους ορχεις (2-3 κεκ)
    • Παντως και αυτοι οι ασθενεις (ποι είναι τυποικη εμφανιση στο συνδρομο ΚΛαινεφελτερ) μπορουν να εχουν μικροεστιες σπερματογενεσης που να είναι δυνατον να ανιχνευθουν με microTEST
    • Είναι ιστολιογικη εικον κρυχψρχικδικου ορχεως
  • ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ
    • ποιες απεικονιστικες εξετασεις εχουν πρωταρχικη θεση την εκτιμηση υπογονιμοτητας?
      • Υπερηχοτομογραφια του οσχεου
        • Μεγεθος και δομη ορχεων επιδυδιμιδων
        • Υδροκηλη
        • Κρυψορχια
        • Κιρσοκηλη
          • Αν και η κλινικηξ διαγνωση της κλινικης κιρσοκηλης δεν απαιτει υπερηχοτομογραφικη επιβεβαιωση
          • Απαιτειται όταν η εξεταση είναι αμφιλεγομενη ή ο σωματοτυπος δεν επιτρεπει καλη εξεταση
          • Διαγνωση κιρσοκηλης με υπερηχοτομογραφια όταν
            • Αναστροφη φλεβικης κυκλοφοριας με Valsave
            • Σπερματικες φλεβες διαμετρου >3 χιλ
          • Screeninγια υποκλινικες κιρσοκηλες δειν είναι απαραιτητο γιατι δεν εχει εποδειχθει το ωφελος της αντιμετωπισης της υποκλινκης κιρσοκηλης
    • Διορθικη υπερηχοτομογραφια
      • Τι δυνατοτητες προσφερει η διορθικη υπερηχοτομογραφια?
        • 5- to 7-MHz endocavitary probe with scanning in both the longitudinal and ransverse planes
        • Απεικονιση προστατη, σπερματοδοχων κυστεων και εκσπερματιστικων πορων και λυξηθο σπερματικου πορου
        • Συνηθως χρησιμοποιειται σε ασθενεις με υποψια για αποφραξη σπερματικου πορουàσυηθως προκειται για ασθενεις με χαμηλο γοκο σπερματος, απουσια φρουκτοζης και οξινο PH
        • Υποψια αποφραξης όταν
          • Παχος σπερματοδοχων κυστεων >12-15 χιλ
          • Διαμετρος σπερματικου πορου >2.3 χιλ
          • > 3 σπερματοζωαρια ανα HPFστην αναρροφηση υγρου σπεραμτοδοχου κυστης (καλυτερα η αναρροφηση να γινει 24 ωρες μετα την εκσπερματιση)
          • Παντως δεν είναι ξεκαθαρισμενα τα διαγνωστικα κριτηρια για αποφραξη ejaculatoryduct
        • Παρακεντηση με υπερηχογραφικη καθοδηγηση των σπερματοδοχων κυστεων για τη ληψη υγρου και εγχηση σκιαγραφικης ουσιας για την απεικονιση σπερματοδοχων κυστεων, σπερματικων πορων και λυκηθων (σπερματοδοχοκυστεογραφια)
          • Γραφια των σπερματοδοχων πορων μπορει να γινει και μετα από χειρουργικη αποκαλυψη τους
          • Η εξεταση αυτή (γραφια) τεινει να εγκαταλειφθει λογω της βλαβης που μπορει να υποστει ο σπερματικος πορος από την εγχυση σκιαγραφικης ουσιας
    • Ποιες είναι οι Ενδειξες για την εξεσαση?
        • Ολιγοασθενοσπερμια με μικρο ογκο σπερματος
        • Αποφρακτικη αζωοσπερμια
        • Κλινικα ευρηματα από ψηλαφηση προστατη
    • Ποιες είναι οι ενδειξεις για αποφρακτικη αποφραξη της αποχετευτικης οδου σπερματος?
      • Διαταση σπερματοδοχων κυστεων και των εκσπερματιστικων πορων
      • Ασυμετρια σπερματοδοχων κυστεων
      • Ενδοπροστατικες κυστεις (κυστεις του πορου του Mullerή του Wolf)
      • Vasography
        • Χρυση σταθερα για την διαγνωση της βατοτητας των εκφορητικωνοδων
        • Λεπτομερεις ανατομια τοων σπερματοδοων κυστεων, σπερματικος πορος και εκσπερματιστικος πορος
        • Ενδειξη
          • Για καθοριμου του υψους της αποφραξης σε ασεθνεις με αζωοσπερμια και εξακριβωμενη φυσιολογικη σπερματογεννεση με τα από βιοψια ορχεων
          • Σε ασεθνεις με βαρια ολιγοσπερμαιι οπου υπαρχει κλινικη υποψια για ετεροπλευτρη αποφραξ του σπερματικου πορου από ιατρογενης κακωση όπως πο μετα από πλασιτκη βουβωνοκηληàπαντως πρεπει να τονισστει ότι δεν εχει καμμια ενδειεξη σε ολιγοσπερμικους ασθενεις που δεν υπαρχεικαμια ενδειξη για ετεροπλευρη αποφραξη
        • Ιδανικως πρπεπι να εκτελειταιτην στιγμη της χειρουργικης αποκαταστασηςτης στενωσης και τουτο γιατι ενεχει κινδυνο ινωσης στο σημειο της εγχυσης του κιαγραφικου
        • puncture or vasotomy technique may be used to inject contrast into the vas deferens
          • προτιμαται η πρωτη γιατι αποφευγεται η βασοτομια ου απαιτει μικροχερουργικη αποκατασταση
        • Μια σωστη ωασογραφια θα πρεπει να ααδειξει το σπερματκο πορο, την σπερματοδοχο κυστη τον εκσπερματιστικο πορο και την κυστη. Αν δεν φανει η κυστη σημαινει ιτα ανεπαρκη εγχυση σκιαγραφικου ή αποδφραξη
  • ΟΡΜΟΝΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ
    • Σε ποια συχνοτητα συνανταμαι πρωτοπαθης ενδοκρινικες ανωμαλιες σε στειρους ανδρες?
      • Σε ποσοστο <3%
      • Είναι εξαιρετικα σπανιες σε περιπτωσεις με αριθμο σπερματοζωαριων >5×10^6 (και η παρατηρηση αυτή εξηγει τις ενδειξεις για ορμονικο ελεγχο)
    • Ποτε πρεπει να γινεται ορμονολογικος ελεγχος?
      • Βαρια ολιγοσπερμια (κυριως αν <10 εκ/ml) ή αζωοσπερμια
      • Σεξουαλικη/στυτικη δυσλειοτυργα
      • Υπονοια ενδοκρινοπαθειας με βαση το ιστορικο και την φυσικη εξεταση/κλινικες ενδειξεις ενδοκρινοπαθειας όπως μειωση ογκου ορχεων ή γυναικομαστια
    • Τι περιλαμβανει ο ορμονικος ελεγχος?
      • Η αρχικη εξεταση περιλαμβανει προσδιορισομ
        • Τεστοστερονης κιαα
        • FSH
      • Μπορει στην συνεχεια να χρεισαστει Προσδιορισμος
        • Ωχρινοτροπου ορμονης (LH)
        • Προλακτινης
        • Ελευθερα και ολικα επιπεδα τεστοστερονης
      • Τι θα πρεπει να προσεχουμε σχετικα με την περιοδικοτητα της τεστοστερονης
        • Η τεστοστερονη και η FSHκαι η LH παρουσιαζουν διακυμανσεις του ρυθμου εκκρισης τους (κατά ωσεις) κατά την διαρκεια του 24ωρου με αποτελεσμα τις παροδικες μεταβολε των επιπεδων τους στο πλασμα
        • Διακυμανσεις μεγαλυτερες για την LH(λογω του μικρου χρονου ημισειας ζωης) και την τεστοστερονη (αφου εκκρινεται σε ανταποκριση των ωσεων του LH)
        • Ιδανικος τροπος εξετασης θα ηταν ανα 15 λετπο αλλα αφου δεν είναι δυνατο τοττε γινεται μια πρωινη εξεταση και αν οριακα ή αμφιβολα αποτελεσματα τοτε επαναληψη εξετασης
      • Πρεπει να γινεται ελεγχος υροειδοπαθειας με TSH?
        • Όχι συστηματικα αλλα μονο όταν υπαρχει κλινικη ενδειξη για θυροειδοπαθεια
      • Σημαντικα παραδειγματα αποτελεσματων- τι θα πρεπει να σκεφτουμε και ποιο είναι το επομενο βημα αν
        •  
        • Χαμηλη τεστοστερονη
          • ΠροσδιορισμοςLH, FSH, για διαφοροδιαγνωση μεταξυ πρωτοπαθους (υπεργοναδοτροπικου) και δευτεροπαθους (υπογοναδοτροπικου) που μπορει να είναι υποφυσιακης ή υποθαλαμικης αιτιολογιας
      • Υψηλά επιπεδα προλακτινης
        • Συσταση για αξονικη ή μαγνητικη τομογραφία του εγκεφαλου (αν ηπια μορφη τοτε θα πρεπει να αποκλειστουν φαρμακα που επαγουν την εκκριση προλακτινης)
        • Υπερπρολακτιναιμια συνοδευεται συνηθως από χαμηλη τεστσοστερονη χωρις όμωςσυνοδο αυξηση της LHτο οποιο υποδηλωνει ότι ο αξονας εγινε unresponsiveσε περιπτωσεις αυξησης της προλακτινης
        • Αν παρατηρησουμε αυξηση προλακτινης οι κινησεις εινι οια ακολουθες
          • 1) επαναληψη επιπεδων προλακτινης λογω της φυσιολογικης μεταβλητοτηςας των επιπεδων προλακτινης
          • 2) μετρια αυξηση προλακτινης (,50 ng/mlμπορει να συνδεεται με ληψη φαρμακων, αγχος, νεφρικη ανεπαρκεια ή ακομα να είναι ιδιοοπαθης
          • 3) αν η προλακτινη είναι διαρκως αυξημενη àυποψια για ογκους υποφυσης όπως προλακτινωμα και απαιτειται στιακη νευρολογικη εκξεταση συμπεριλαμβανομεονου την εκτιμηση της οπτικης οξυτητας καθως επιδης και μαγνητικη τοογραφια της pituitaryfossa
      • Αζωοσπερμια και Μεγαλη αυξηση FSH
        • Βαρια βλαβη του σπερματικου επιθηλιου (που δεν παραγει πια ανασταλτινη-σε αυτό το γεγονος οφειλεται η μεγαλη αυξηση της FSH’
        • Παρατηρειται σε
          • Ιδιοπαθη ανεπαρκεια ή απλασια του σπερματικου επιθηλιου (Sertolinonlycellsyndrome)
          • Αζωοσπερμικους ανδρες με κιρσοκηλη
      • Αζωοσπερμια (ή βαρια ολιγοσπερμια) με χαμηλα επιπεδα τεστοστερονης και υψηλα επιπεδα LHκαι FSH
        • Σημαινει πρωτοπαθης ορχικη βλαβη
        • Απαιτειται
          • προσδιορισμος του καρυοτυπου
          • εξεταση για αποκλεισμο αμφοτεροπλευρης ανορχιας ή κρυψορχιας
        • αζωοσπερμια (ή βαρια ολιγοσπερμια) με χαμηλα επιπεδα τεστοστερονης και χαμηλα επιπερα γοναδοτροπινων
          • σημαινει υπογοναδοτροπικος υπογοναδισμος λογω
            • συγγενωναιτιων
              • συνρομων(Kallman, Prader Willi, Lawrence-Moon-Biedl)
              • υποφυσιακη ανεπαρκεια
              • υπερπολακτιναιμια
            • επικτητων αιτιων
              • ογκοι της υποφυσης
              • τραυμα
              • αιμορραγια
            • απαιτειται
              • προσδιορισμος προλακτινης ορου
              • προσδιορισμος αλλων υποφυσιακων ορμονων (TSH, ACTH, αυξητικη ορμονη)
        • αζωοσπερμια με φυσιολογικες τιμες τεστοστερονης και γοναδοτροπινων
          • παρατηρειται σε ασθενεις με
            • διαταραχες εκσπερματισης
            • αποφραξη ή απλασια εκφορητικων οδων του σπερματος
            • ιδιοπαθη ανεπαρκεια του σπερματικου επιθηλιου (germcellarrestsyndrome)
          • απαιτειται περαιτερω διαγωστικος ελεγχος
            • βιοχημικιος ελεγχος σπερματος
            • βιοψια ορχεων
            • σπερματοδοχο κυστεογραφια
            • ελεγχος για παλινδρομη εκσπερματιση
        • ολιγοσπερμια με φυσιολογικες τιμες τεστοστερονης και γοναδοτροπινων
          • αποτελει το μεγελυτερο ποσοστο των ολιγοσπερμικων ασθενων
          • παρατηρειται σε
            • κιρσοκηλη
            • ιδιοπαθη ολιγοσπερμια
        • ολιγοσπερμια με οριακα υψηλες τιμες τεστοστερονης και LHκαι οριακα χαμηλα τιμες FSH
          • παρατηρειται σε ασθενεις με ανεπαρκη ανταποκριση στα ανδρογονα
          • συχνα συνατναμαι
            • συνυπαρξη με υψηλα επιπεδα οιστραδιολης και γυναικομαστια
            • Φυσιολογικα αναπτυγμενα εξω γεννητικα οργανα
            • Ψευδοερμαφροδιτιστμος ή υποσπαδιας
        • Αυξηση των οισρογονων
          • Αν και μπορει να είναι λογω εξωγενους ληψης συνηθως σχετιζεται με παχυσαρκια με αποτελεσμα την αυξημενη περιφερικη αρωματοποιησης της τεστοστερονης σε οιστραδιολη στα λιποκυτταρα
          • Το προβλημα με την αυξηση οιστρογονων είναι ότι προκαλουν την αυξηση της συνθεσης των SHBG με αποτελεσμα την μειωση της βιοδιαθεσιμης τεστοστερονης
  • ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ/ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΤΕΣΤ
    • Ποια είναι η συχντοτητα χρωμοσωμιακων διαταραχων σε υπογονιμους αθσενεις?
      • 7% των στειρων ασθενων θα εχει δομικα ή αριθμητικες αλλοιωσει των χρωμοσωματων
      • Διαταραχες καρυοτυπου
        • 10-15% των αζωοσπερμκων
        • 5% των ολιγοασπεμρικν
        • <1% με φυσιολογικο σπερμα
      • Μικροεελιμματα
        • 10-15% ασθενων με ολιγο-αζωοσπερμια
    • Ποτε εχει ενδειξη ο χρωμοσωμιακος ελεγχος?
      • Σε ατομα που κλινικα είναι υποπτα για συνδρομα που προκαλουν στειροτητα
      • Σε ατομα με εντονη ολιγοσπερμια (<5 x10^6) (με μικρους ορχεις και αυξηση της FSHστον ορρο?? Ετσι γραφει ο δεληβελιωτης)
      • Σε ατομα με μη αποφρακτικη αζωοσπερμια που είναι υποψηφια για εξωσωματικη γονιμοποιηση και παρουσιαζουν μιρκους ορχεις και αυξηση της FSHστον ορο
    • Τι περιλαμβανει ο χρωομοσωμιακος ελεγχος?
      • Αναλογα με τις ενδειξεις μπορει να περιλαμβανει
        • Αναλυση καρυοτυπου
        • Ανευρεση μικροελλειψεων στο χρωμοσωμα Υ με τη μεθοδο της αλυσιδωτης αντιδρασης της πολυμερασης
        • Ανευρεση μεταλλαξεψν του γονιδιου της κυστικης ινωσης